يبدو أن دواءً تجريبيًا يقلل من خطر الإصابة بالخرف المرتبط بمرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين يصابون بالمرض في الثلاثينيات أو الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر. هذا ما أظهرته دراسة أجرتها وحدة تجارب شبكة الزهايمر الوراثي المهيمن للعائلة (DIAN-TU) التابعة لكلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس. تشير النتائج - لأول مرة في تجربة سريرية - إلى أن العلاج المبكر لإزالة لويحات الأميلويد من الدماغ يمكن أن يؤخر ظهور خرف الزهايمر لسنوات عديدة قبل ظهور الأعراض.
نُشرت الدراسة في 19 مارس في مجلة The Lancet Neurology.
شارك في الدراسة الدولية 73 شخصًا يعانون من طفرات جينية نادرة وراثية تسبب زيادة إنتاج الأميلويد في الدماغ، مما يضمن تقريبًا تطور مرض الزهايمر في منتصف العمر. في مجموعة فرعية من 22 مشاركًا لم تكن لديهم مشاكل معرفية في بداية الدراسة وتلقوا الدواء لفترة أطول - ثماني سنوات في المتوسط - قلل العلاج من خطر الإصابة بالأعراض من ما يقرب من 100٪ إلى حوالي 50٪. هذا ما أظهرته تحليلات أولية للبيانات، مدعومة بتحليلات حساسية متعددة تؤكد هذا الاتجاه.
قال المؤلف الرئيسي راندال جيه باتمان، دكتوراه في الطب، أستاذ تشارلز ف. وجوان نايت المتميز في طب الأعصاب في واشو ميديسين: "كان جميع الأشخاص المشاركين في هذه الدراسة محكومًا عليهم بالإصابة بمرض الزهايمر، وبعضهم لم يصاب به بعد". "لا نعرف حتى الآن المدة التي سيبقون فيها خالين من الأعراض - ربما بضع سنوات أو عقود. لمنحهم أفضل فرصة للبقاء طبيعيين معرفيًا، واصلنا العلاج باستخدام جسم مضاد آخر مضاد للأميلويد، على أمل ألا يصابوا بالأعراض أبدًا. ما نعرفه هو أنه من الممكن على الأقل تأخير ظهور أعراض مرض الزهايمر ومنح الناس المزيد من سنوات الحياة الصحية."
تقدم النتائج دليلاً جديدًا على ما يسمى بفرضية الأميلويد لمرض الزهايمر. تفترض هذه الفرضية أن الخطوة الأولى نحو الخرف هي تكوين لويحات الأميلويد في الدماغ، وأن إزالة هذه اللويحات أو منع تكوينها يمكن أن يمنع ظهور الأعراض. في هذه الدراسة، فحص باتمان وزملاؤه تأثير دواء تجريبي مضاد للأميلويد لمعرفة ما إذا كان الدواء يمكن أن يمنع تطور الخرف.
تألفت مجموعة الدراسة من أفراد شاركوا في الأصل في دراسة Knight Family DIAN-TU-001، وهي أول دراسة عالمية للوقاية من مرض الزهايمر، ثم شاركوا في تمديد للدراسة تلقوا فيه دواءً مضادًا للبروتين النشواني. تُجرى حاليًا دراسة Knight Family DIAN-TU-001 بقيادة باتمان وتمولها بشكل أساسي رابطة الزهايمر، ومؤسسة GHR، والمعاهد الوطنية للصحة (NIH). تم إطلاقها في عام 2012 لتقييم الأدوية المضادة للبروتين النشواني كعلاجات وقائية لمرض الزهايمر. كان جميع المشاركين في الدراسة يعانون من تدهور معرفي خفيف جدًا أو معدوم، وكانوا في غضون 15 عامًا قبل إلى 10 سنوات بعد العمر المتوقع لبدء مرض الزهايمر، بناءً على تاريخ العائلة.
عندما انتهت الدراسة في عام 2020، أفاد باتمان وزملاؤه أن أحد الأدوية - Gantenerumab من Roche وشركتها التابعة في الولايات المتحدة Genentech - قد قلل من مستويات البروتين النشواني في الدماغ وحسن بعض مستويات بروتين الزهايمر. ومع ذلك، لم يتمكن الباحثون بعد من اكتشاف أي دليل على فائدة معرفية، حيث لم تتدهور الأعراض لدى المجموعة التي لم تظهر عليها أعراض - بغض النظر عما إذا كانت قد تلقت الدواء أو دواءً وهميًا. دفعت هذه النتائج المختلطة في المجموعة التي لم تظهر عليها أعراض قادة الدراسة إلى بدء تمديد مفتوح لمواصلة التحقيق في تأثير Gantenerumab وتحديد ما إذا كانت الجرعات الأعلى أو العلاج الأطول يمكن أن يمنع أو يؤخر التدهور المعرفي.
كان بإمكان جميع المشاركين في DIAN-TU الذين لديهم طفرة جينية عالية الخطورة لمرض الزهايمر المشاركة في الدراسة التمديدية، بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا Gantenerumab أو دواءً آخر أو دواءً وهميًا أثناء الدراسة. نظرًا لأن جميع المشاركين في الدراسة التمديدية تلقوا الدواء التجريبي، لم تكن هناك مجموعة تحكم داخلية. بدلاً من ذلك، قارن الباحثون المشاركين في الدراسة التمديدية بأفراد من دراسة ذات صلة، تُعرف باسم دراسة DIAN للمراقبة، الذين لم يتلقوا أي علاج دوائي، بالإضافة إلى المشاركين في DIAN-TU الذين تلقوا دواءً وهميًا ولم يواصلوا الدراسة التمديدية.
