كشف باحثون في جامعة أوريغون للصحة والعلوم عن سبب رئيسي لفشل العلاج المناعي إلى حد كبير في علاج سرطان البنكرياس - وحددوا استراتيجية واعدة للتغلب على هذه المقاومة.
تُظهر الدراسة، التي نُشرت في مجلة "Immunity"، أن أورام البنكرياس تغير بيئتها المناعية بنشاط عن طريق استخدام خلايا مناعية تنظيمية تعمل عادةً على تعطيل الخلايا القاتلة للورم. من خلال إعادة برمجة هذه الخلايا، يفتح البحث طريقًا محتملاً لجعل العلاج المناعي فعالًا ضد أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا والأكثر مقاومة للعلاج.
"سرطان البنكرياس مقاوم للغاية لمعظم العلاجات"، قالت المؤلفة الرئيسية للدراسة، **كاتلين بيرن، دكتوراه**، أستاذ مساعد في بيولوجيا الخلية والتطور والسرطان في كلية الطب بجامعة OHSU وعضو في **مركز OHSU بريندن-كولسون لرعاية البنكرياس**. "حتى عندما نعرف أن الجهاز المناعي قادر على توفير حماية طويلة الأمد، كان من الصعب جدًا تحقيق هذه الاستجابة المناعية بنجاح في هذا المرض."
أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية والعلاجات المناعية الأخرى ثورة في علاج أنواع السرطان مثل الورم الميلانيني وسرطان الرئة، لكنها أظهرت تأثيرًا ضئيلًا في سرطان البنكرياس. أحد الأسباب الرئيسية لذلك، وفقًا لبيرن، هو وجود عدد كبير من الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) في أورام البنكرياس.
"الخلايا التائية التنظيمية هي خلايا مناعية قمعية للغاية"، قالت بيرن. "عندما يكون هناك الكثير منها في ورم، يكون من الصعب للغاية إثارة استجابة مناعية مضادة للورم."
في العديد من أشكال سرطان البنكرياس، تتولى هذه الخلايا التنظيمية السيطرة على الخلايا المناعية التي يمكنها قتل الأورام، وبالتالي تحييد العلاج المناعي قبل أن يتمكن من العمل.
أصبحت الخلايا القمعية مقاتلة للأورام
في الدراسة الجديدة، اختبرت بيرن وفريقها علاجًا مناعيًا تجريبيًا على نماذج الفئران يُعرف باسم CD40 المنشط، والذي يختلف عن مثبطات نقاط التفتيش التقليدية. بدلاً من استهداف إشارة مناعية واحدة، ينشط العلاج الاستجابة المناعية بشكل شامل وفي مرحلة مبكرة.
قالت بيرن إن الباحثين فوجئوا عندما اكتشفوا أن تنشيط الجهاز المناعي بهذه الطريقة لم يحفز الخلايا القاتلة للورم فحسب، بل أعاد أيضًا برمجة الخلايا التائية التنظيمية، وحولها من مثبطات مناعية إلى خلايا تدعم النشاط المضاد للورم.
„لم نتوقع هذا“، قالت بيرن. „لا تستهدف المعالجة الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) بشكل مباشر، ولكن كأثر جانبي لتنشيط الاستجابة المناعية، غيرت هذه الخلايا التائية التنظيمية سلوكها. الخلايا التي كانت تثبط الاستجابة المناعية سابقًا بدأت فجأة في دعم قتل خلايا الورم.“
تساعد النتائج التي توصل إليها الفريق في تفسير سبب فشل العديد من العلاجات المناعية في علاج سرطان البنكرياس، وتشير إلى حل محتمل: قد تحتاج العلاجات إلى تنشيط الجهاز المناعي والتغلب على قدرة الورم على إيقافه.
قد يكون هذا ذا أهمية خاصة لسرطان البنكرياس، حيث أن معظم المرضى في النهاية لا يستجيبون للعلاجات المتاحة. قد تجعل استراتيجيات الدمج العلاج المناعي قابلاً للتطبيق أخيرًا، وفقًا لبيرن.
„حتى الآن، لم يكن لدينا سوى خيارات قليلة للعلاج المناعي متاحة للأورام التي تحتوي على العديد من الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) التي لم تستجب لمثبطات نقاط التفتيش“، قالت بيرن. „قد تجعل هذه الطريقة الأورام المقاومة أكثر تقبلاً، بحيث يمكنها الاستجابة للعلاج المناعي حيث لم يكن ذلك ممكنًا من قبل.“
يفتح البحث أيضًا طرقًا لدمج العلاجات القائمة على المناعة مع الأدوية الأحدث التي تستهدف السرطان، مثل مثبطات KRAS، التي تهاجم خلايا سرطان البنكرياس مباشرة ولكنها لا تزال تعتمد على دعم الجهاز المناعي للاستجابات الدائمة.
„يمكن للمرء أن يتخيل معالجة خلية السرطان بدواء مستهدف وفي نفس الوقت إعادة برمجة الجهاز المناعي في محيطها“، قالت بيرن. „قد يكون هذا المزيج أكثر فعالية بكثير من أي نهج بمفرده.“
العلاج الشخصي
تؤكد الدراسة أيضًا على أهمية الاختلافات الفردية بين المرضى في الجهاز المناعي. تحتوي بعض أورام البنكرياس على العديد من الخلايا المناعية التي تثبطها الخلايا التائية التنظيمية (Tregs)، بينما تفتقر أورام أخرى تمامًا إلى الخلايا المناعية - مما يشير إلى عدم وجود علاج واحد فعال لكل مريض.
„الهدف هو مواءمة العلاج مع بيولوجيا ورم المريض“، قالت بيرن. „نعتقد أنه باستخدام الخزعة نفسها التي يتم إجراؤها بالفعل للتشخيص، يمكننا تحديد ما إذا كان ورم المريض غنيًا بالخلايا التائية التنظيمية.“
معرف الكائن الرقمي
حقوق النشر
OHSU Christine Torres Hicks
