يبدو أن دواء ببتيد-1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) يبطئ التدهور المعرفي عن طريق حماية الدماغ. هذا ما أظهرته بيانات تجربة سريرية من المرحلة الثانية ب، والتي تم نشرها اليوم في مؤتمر الجمعية الأمريكية للزهايمر الدولي (AAIC) 2024 في فيلادلفيا وعبر الإنترنت.
يمكن لمناهضات مستقبلات GLP-1، التي تحاكي هرمون الببتيد الشبيه بالجلوكاجون الطبيعي الذي تطلقه المعدة بعد تناول الطعام، أن تساعد الأشخاص على إدارة مرض السكري، وفقدان الوزن، وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والسكتات الدماغية وأمراض الكلى. تشير الأبحاث على نماذج حيوانية لمرض الزهايمر إلى أن هذه الأدوية قد يكون لها آثار وقائية عصبية، وتقليل الأشكال المبكرة من الأميلويد، وتطبيع معالجة الجلوكوز في الدماغ، وتحسين الذاكرة والتعلم. من المحتمل أن يعمل ليراجلوتيد (نوفو نورديسك) عبر آليات متعددة في الدماغ.
تشير هذه النتائج البحثية الجديدة، التي تم الإبلاغ عنها في AAIC 2024، إلى أن ليراجلوتيد قد يحمي أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف ويقلل من التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 18٪ بعد عام واحد من العلاج مقارنة بالدواء الوهمي، وذلك عن طريق إبطاء انكماش أجزاء الدماغ المهمة للذاكرة والتعلم واللغة واتخاذ القرار.
شارك في الدراسة العشوائية، المزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بواسطة الدواء الوهمي، لتقييم آثار ليراجلوتيد، وهو نظير جديد لـ GLP-1، في مرض الزهايمر (ELAD)، بقيادة البروفيسور بول إديسون، دكتوراه في الطب، دكتوراه، أستاذ علمي في إمبريال كوليدج لندن، 204 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر الخفيف، تم علاجهم في 24 عيادة في المملكة المتحدة. تلقى كل منهم حقنة تحت الجلد يوميًا لمدة عام: تلقى نصفهم (102) ما يصل إلى 1.8 ملغ من ليراجلوتيد، وتلقى النصف الآخر (102) دواءً وهميًا. قبل بدء الدراسة، خضع جميع المرضى للتصوير بالرنين المغناطيسي (MRT) لفحص بنية الدماغ وحجمه، بالإضافة إلى تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز واختبارات ذاكرة شاملة. تم تكرار هذه الاختبارات في نهاية الدراسة مع زيارات سلامة منتظمة.
كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغيير في استقلاب الجلوكوز في الدماغ في المناطق القشرية للدماغ (الحصين، الفص الصدغي الإنسي، والحزام الخلفي) التي لم يتم الوصول إليها. ومع ذلك، أظهرت نقطة النهاية الثانوية، التغيير في المقاييس السريرية والمعرفية، ونقطة النهاية الاستكشافية، حجم الدماغ، فائدة ذات دلالة إحصائية.
قال الدكتور إديسون: "إن التباطؤ في فقدان حجم الدماغ يشير إلى أن ليراجلوتيد يحمي الدماغ، على غرار الطريقة التي تحمي بها الستاتينات القلب". "على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث، إلا أن ليراجلوتيد قد يعمل من خلال آليات مختلفة، مثل تقليل الالتهاب في الدماغ، وتقليل مقاومة الأنسولين، والآثار السامة لعلامات الزهايمر بيتا النشواني وتاو، وتحسين الاتصال بين الخلايا العصبية في الدماغ".
وأضاف إديسون أن المشاركين في الدراسة الذين تلقوا ليراجلوتيد شهدوا انخفاضًا بنسبة 50٪ تقريبًا في فقدان الحجم في مناطق مختلفة من الدماغ، بما في ذلك المادة الرمادية الأمامية والصدغية والجدارية، وكذلك المادة الرمادية الكلية، كما تم قياسها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. هذه المناطق مسؤولة عن مجموعة من الوظائف الهامة التي تتأثر غالبًا بمرض الزهايمر، بما في ذلك الذاكرة واللغة واتخاذ القرار.
