حدد باحثون من جامعة كولونيا نقطة ضعف غير معروفة سابقًا في معظم أشكال سرطان البنكرياس. ووفقًا للدراسة، فإن الخلايا الورمية المتحورة KRAS تكون عرضة لشكل معين من أشكال الموت الخلوي المبرمج (النخر الخلوي)، إذا تم تعطيل دفاعاتها بواسطة بروتين Caspase-8.
يعد سرطان البنكرياس من أكثر أنواع السرطان عدوانية ولا يستجيب بشكل جيد للعلاجات الحالية. حوالي 90 بالمائة من الأورام تحمل طفرات في جين KRAS، والتي تدفع نمو السرطان. أظهر الفريق بقيادة البروفيسورة الدكتورة سيلفيا فون كارشتيدت من مركز كولونيا للطب الجزيئي (CMMC) الآن أن هذه الطفرات تجهز الخلايا السرطانية للنخر الخلوي من خلال التنشيط المستمر لإشارات الجهاز المناعي الفطري (مسار إشارات الإنترفيرون من النوع الأول). ومع ذلك، للبقاء على قيد الحياة، تعتمد الخلايا بشكل كبير على Caspase-8، الذي يمنع عادةً هذا الشكل من موت الخلايا.
قال فون كارشتيدت: "الأورام المتحورة KRAS لديها نقطة ضعف غير معروفة سابقًا. "من خلال تعطيل آليات الدفاع للخلايا الورمية، يمكننا قتل هذه الأورام بشكل مستهدف."
في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا، أدى تثبيط Caspase-8 إلى انخفاض كبير في الآفات السابقة وأبطأ نمو الورم. كما أدى العلاج المركب مع المواد الفعالة المستخدمة سريريًا بالفعل إلى إطالة عمر الحيوانات. أثبت هذا النهج فعاليته أيضًا في عضيات الأورام المشتقة من المرضى - أورام مصغرة ثلاثية الأبعاد من أنسجة بشرية.
أوضحت المؤلفة الأولى صوفيا تيشينا: "تشير النتائج بقوة إلى أن الأشكال المعينة من سرطان البنكرياس يمكن علاجها بشكل مستهدف من خلال اعتمادها على Caspase-8."
نُشرت الدراسة "Oncogenic KRAS-Driven type I Interferon Signalling Primes Pancreatic Cancer for Necroptosis" في 15 يونيو 2026 في المجلة العلمية Nature Communications (DOI: 10.1038/s41467-026-73189-8). بالإضافة إلى جامعة كولونيا، شارك شركاء من المعهد الألماني لأبحاث السرطان الانتقالية (DKTK)، وجامعة ميونيخ التقنية، ومؤسسات وطنية ودولية أخرى.
