قد يشير الاستهلاك المتزايد للتريبتوفان إلى وجود التهاب متبقٍ بسيط في مجموعة متنوعة من أمراض الالتهابات المزمنة.
التريبتوفان هو حمض أميني أساسي، مما يعني أن الجسم لا يستطيع إنتاجه، بل يجب الحصول عليه من خلال النظام الغذائي. يتم استهلاك التريبتوفان بشكل كبير لدى الأشخاص الذين يعانون من التهابات الأمعاء المزمنة مقارنة بالأصحاء. وقد أظهرت الأبحاث السابقة، بما في ذلك مشاركة أعضاء من "مركز التميز للطب الدقيق في الالتهابات المزمنة" (PMI)، ذلك. كما وجدت دراسات أخرى ذلك في أمراض التهابية فردية أخرى. والآن، تمكن أعضاء مركز PMI في تحليل منهجي من إظهار أن هذا الاستهلاك للتريبتوفان نتيجة للالتهاب موجود في مجموعة متنوعة من أمراض الالتهابات المزمنة. وقد نشر الباحثون نتائجهم مؤخرًا في مجلة eBioMedicine المتخصصة.
انخفاض التريبتوفان في معظم أمراض الالتهابات المزمنة
قام فريق كيل التابع لمركز PMI للتميز بتحليل عينات دم المرضى باستخدام قياس الطيف الكتلي على مدى السنوات العشر الماضية، والذين تم علاجهم بسبب مرض التهابي مزمن في مركز التميز لطب الالتهابات (المركز الشامل لطب الالتهابات، CCIM) في مستشفى جامعة شليسفيغ هولشتاين (UKSH)، حرم كيل الجامعي. تم فحص محتوى التريبتوفان، وفي مجموعات مختارة من المرضى، تم أيضًا فحص محتوى منتجات التحلل المختلفة للتريبتوفان. "لقد قمنا بدمج هذا التحليل كـ واسم حيوي جديد في الممارسة السريرية الروتينية وقمنا بتحديد قيم التريبتوفان كجزء من ملف المختبر القياسي"، توضح المؤلفة الأولى للدراسة، الدكتورة دانييل هاريس من معهد البيولوجيا الجزيئية السريرية (IKMB) بكلية الطب في جامعة كريستيان ألبرخت (CAU) ومستشفى UKSH، حرم كيل الجامعي. ونتيجة لذلك، تم جمع بيانات من ما يقرب من 2000 مريضة ومريض في نقاط زمنية مختلفة على مدى عشر سنوات. نظرًا لأن المرضى حضروا إلى العيادة عدة مرات، تم أخذ ما مجموعه حوالي 30 ألف عينة. وشمل ذلك بيانات عن 13 مرضًا التهابيًا مزمنًا، حيث انخفضت تركيزات التريبتوفان في الدم بشكل كبير في 9 منها. بالإضافة إلى التهابات الأمعاء مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي، تشمل هذه أيضًا العديد من أمراض الروماتيزم (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق المحوري، الذئبة الحمامية الجهازية).
يشمل مركز التميز في طب الالتهابات عيادة خارجية متخصصة كبيرة متعددة التخصصات للأمراض الالتهابية المزمنة في كل من موقعي UKSH، كيل ولوبيك، والتي تأسست في الأصل بمبادرة من مجموعة التميز "الالتهاب على الواجهات"، السلف لمجموعة PMI. من خلال التعاون الوثيق بين مختلف المتخصصين، تتيح هذه العيادات أفضل رعاية متعددة التخصصات للمرضى الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة شديدة. "يُظهر عملنا البحثي قوة مركز التميز في طب الالتهابات أيضًا في مجال البحث: هنا تمكنا من دراسة التربتوفان كواسطة حيوية جديدة بشكل منهجي على مدى فترة طويلة باستخدام عدد كبير من المرضى الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة"، يؤكد المؤلف الرئيسي كونراد آدن، أستاذ كرونر السريري للعلماء في كلية الطب بجامعة CAU، ورئيس مجموعة العمل في IKMB، CAU و UKSH، وكبير الأطباء في قسم الطب الباطني الأول في UKSH، حرم كيل. "حتى الآن، أثبتت بعض الدراسات الصغيرة الفردية نقص التربتوفان في أمراض التهابية مزمنة فردية، لكننا تمكنا الآن من إثبات ذلك بشكل منهجي للغاية لمجموعة من الأمراض المختلفة، وبالتالي إظهار الأهمية السريرية للتربتوفان كواسطة حيوية محتملة للالتهاب المزمن"، يواصل آدن.
واسطات لأصغر الالتهابات المتبقية
بالإضافة إلى ذلك، لاحظ الفريق ملاحظة أخرى: انخفضت تركيزات التربتوفان في الدم أيضًا لدى الأشخاص الذين لم يعد من الممكن اكتشاف أي التهاب لديهم بالفحوصات السريرية الحالية. يستخدم الأطباء هنا حتى الآن، بالإضافة إلى علامات الالتهاب المرئية، بشكل أساسي واسطة حيوية مختبرية راسخة، وهو البروتين المتفاعل C (ما يسمى بقيمة CRP)، لتحديد الالتهاب في الجسم. "لذلك، مع انخفاض مستوى التربتوفان، لدينا الآن واسطة جديدة محتملة يمكنها اكتشاف حتى أصغر الالتهابات المتبقية"، يوضح آدن. "يمكن أن يكون هذا مفيدًا، على سبيل المثال، في تحديد متى وبأي شدة يجب البدء في العلاج الدوائي"، يوضح آدن.
"أحد الأهداف المهمة لمجموعة التميز لدينا هو تحديد ظواهر الأمراض التي تنطبق على مختلف الأمراض الالتهابية، بغض النظر عن الأعضاء التي تتأثر بشكل أساسي بالمرض. وقد نجحت هذه الدراسة في تحقيق ذلك مع التربتوفان كوسيط حيوي محتمل"، يقول البروفيسور ستيفان شريبر، المتحدث باسم مجموعة التميز PMI. "إذا استمر هذا الواسطة في إثبات جدارته في الدراسات السريرية، فيمكنه أن يكمل القيم القياسية الحالية ويحسن التشخيص بشكل كبير"، يواصل شريبر.
منذ أن أظهر أعضاء مجموعة التميز 2017 بالتعاون مع باحثين آخرين لأول مرة نقصًا في التربتوفان في التهاب الأمعاء المزمن (نشر في المجلة المتخصصة Gastroenterology)، فإنهم يستكشفون أهمية استقلاب التربتوفان للالتهابات. في الدراسات الحالية، يركز أيضًا على تأثير الميكروبيوم المعوي الفردي وتأثيره على التربتوفان كواسم حيوي. يؤكد المؤلف المشارك سيلفيو واسخينا، الأستاذ المساعد في علوم المعلومات الغذائية في جامعة CAU: "العلاقة مع الميكروبيوم رائعة بشكل خاص، حيث من المعروف أن نواتج التحلل الميكروبية لاستقلاب التربتوفان لها تفاعل مكثف مع جهاز المناعة البشري." أحد الأساليب هنا هو أيضًا تعويض النقص عن طريق إضافة إضافية لمنتجات استقلاب التربتوفان وبالتالي تخفيف الالتهاب. لهذا الغرض، يقوم أعضاء المجموعة حاليًا بإجراء دراسات سريرية، على سبيل المثال. من المقرر أن يستمر هذا المجال البحثي في مرحلة تمويل محتملة أخرى، والتي تستعد مجموعة التميز PMI حاليًا لتقديم طلب متابعة لها.
