قد يكون العلاج بالنويدات المشعة باستخدام العنصر المشع تيربيوم فعالاً ضد سرطان الغدد الليمفاوية. تظهر هذه النتائج الواعدة من تجارب أجريت في معهد بول شيرر (PSI) بالتعاون مع مستشفى الجزيرة في برن. تنشر هذه النتائج اليوم في مجلة الطب النووي. يعمل العلماء حاليًا على تطوير هذا الشكل من العلاج للدراسات السريرية.
في سويسرا، يصاب ما يقرب من 2000 شخص بسرطان الغدد الليمفاوية سنويًا، ويموت حوالي 570 شخصًا بسبب المرض. في مركز علوم المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية التابع لمعهد بول شيرر، يقترح العلماء الآن علاجًا جديدًا قد يزيد قريبًا من فرص بقاء العديد من المصابين على قيد الحياة: العلاج المناعي الإشعاعي باستخدام النظير المشع تيربيوم-161.
يوضح مارتن بيهي من مركز علوم المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية في مركز علوم الحياة التابع لمعهد بول شيرر: "المبدأ هو ربط تيربيوم-161 المشع بجسم مضاد ثم حقنه في دم المرضى المعنيين بهذا الشكل". بمجرد وصوله إلى الجسم، يرتبط الجسم المضاد بهيكل يوجد بشكل خاص في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية: مستقبل CD30. ويضيف الباحث: "يتم توجيه تيربيوم المشع مباشرة إلى موقع الورم لقتل الخلايا السرطانية هناك بإشعاعاته". في المقابل، يتم الحفاظ على الأعضاء السليمة في الجسم.
في ما يقرب من ثلث مرضى سرطان الغدد الليمفاوية، تشكل الخلايا السرطانية مستقبل CD30، مما يوفر هذا الخيار العلاجي الجديد. ينطبق هذا المبدأ أيضًا على سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية، حيث تتحور الخلايا التائية في الجهاز المناعي وتصبح خبيثة. حتى الآن، يعد علاج هذا المرض صعبًا.
العلاج الإشعاعي من الداخل
العلاج بالنويدات المشعة راسخ بالفعل في الممارسة السريرية: في المستشفيات، يتم إجراء هذا الشكل من علاج السرطان حاليًا باستخدام النظير المشع لوتيتيوم-177، وهو مادة مشعة أخرى. يستخدم هذا الدواء لعلاج سرطان البروستاتا والأورام التي تنشأ من خلايا الغدد الصماء المنتجة للهرمونات. ينتج عن اضمحلال اللوتيتيوم المشع إلكترونات سريعة وعالية الطاقة - تسمى جسيمات بيتا - والتي تقضي بفعالية على الأورام الكبيرة.
ومع ذلك، فإن خلايا الورم المعزولة وتجمعات الخلايا السرطانية الصغيرة تفلت من علاج اللوتيتيوم-177 ويمكن أن تؤدي لاحقًا إلى الانتكاس. لذلك، هذا النوع من العلاج بالنويدات المشعة غير مناسب لسرطان الغدد الليمفاوية. في هذا النوع من السرطان، تنتشر بعض الخلايا السرطانية بالفعل في الدم بدلاً من الظهور كأورام كبيرة يمكن تحديد موقعها.
يتمتع تيربيوم-161 بميزة حاسمة مقارنة باللوتيتيوم-177: فهو لا يطلق جسيمات بيتا فحسب، بل يطلق أيضًا إلكترونات تحويل وإلكترونات أوجر. يوضح مارتن بيهي: "هذا الإشعاع له مدى أقل من ميكرومتر واحد، أي جزء من الألف من المليمتر". إنه أصغر من حجم الخلية السرطانية. وبالتالي، يعمل تيربيوم-161 في محيطه المباشر وهو مناسب بشكل خاص لمكافحة الأورام الصغيرة بشكل مستهدف.
تصف إليسا ريوخا بلانكو، وهي أيضًا باحثة في مركز علوم المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية والمؤلفة الأولى للدراسة: "يطلق تيربيوم-161 'قذائف' أكثر دقة". يمكنه حتى قتل الخلايا السرطانية الفردية في الدم دون التسبب في آثار جانبية خطيرة. ويضيف الباحث: "بهذه الطريقة، يمكننا أيضًا الوصول إلى بؤر الورم الصغيرة التي لم تكن معروفة للأطباء في ذلك الوقت".
للمادة عمر نصف يبلغ 6.9 أيام. بعبارة أخرى: تقل فعاليته إلى النصف كل 6.9 أيام. هذا ميزة للعلاج بالنويدات المشعة. لأنه بمجرد تصنيعه، يمكن نقل الدواء إلى المستشفى دون أن تقل فعاليته بشكل كبير في هذه الأثناء. من ناحية أخرى، ينخفض الإشعاع بسرعة بعد العلاج في غضون فترة زمنية معقولة.
سلاح فعال ضد خلايا السرطان
قام علماء المعهد البولس شيرر (PSI) بقيادة مارتن بيهي وإليسا ريوخا-بلانكو بتصنيع المادة الفعالة بنفسهم في المعهد، وهي تتكون من التيربيوم-161 وجسم مضاد لمستقبل CD-30. بعد ذلك، قاموا باختبارها في المختبر على ثلاثة أنواع من خلايا السرطان التي تنتج مستقبلات CD30. أظهرت النتائج أن المادة الفعالة تقضي على خلايا السرطان بفعالية أكبر بما يتراوح بين ضعفين و43 ضعفًا مقارنة بالمادة الفعالة المماثلة لوتيتيوم-177، اعتمادًا على نوع الخلية. وكما أظهرت تجارب أخرى، فإن هذه الفعالية تعتمد على أن المادة الفعالة التيربيوم تلحق ضررًا أكبر بـ الحمض النووي لخلايا السرطان، ولا يمكنها إصلاح هذا الضرر بنفسها.
بعد ذلك، اختبر العلماء المادة على فئران مصابة بالسرطان. "بهذه الطريقة، تمكنا من رؤية أين تتراكم المادة في الجسم وما إذا كانت تصل إلى الأورام"، توضح إليسا ريوخا-بلانكو. وبالفعل، تم امتصاص المادة بشكل أساسي من قبل أنسجة الورم. عاشت الفئران التي عولجت بالتيربيوم-161 في المتوسط ضعف المدة مقارنة بنظرائها الذين تم حقنهم بالمادة الفعالة لوتيتيوم-177. وفي بعض الفئران، اختفى السرطان تمامًا.
الهدف: التجارب السريرية
يتم حاليًا اختبار التيربيوم-161 بالفعل في العديد من التجارب السريرية كعلاج للسرطان. لكن علماء المعهد البولس شيرر هم أول من يستهدف هذه المادة لعلاج الأورام اللمفاوية. "نتائجنا تقدم مؤشرات جيدة على فعالية هذه المادة الفعالة ضد الأورام اللمفاوية لدى البشر"، تؤكد إليسا ريوخا-بلانكو. نأمل أن تظهر التجارب السريرية قريبًا ما إذا كان هذا هو الحال.
تدعم مبادرة ETH Zurich Lymphoma Challenge المشروع ماليًا. وقد حصل الفريق بالفعل على تمويل متابعة من Innosuisse لمواصلة البحث عن هذه المادة وتحسينها، وذلك لتسويقها في المستقبل واختبارها على البشر.
مجلة الطب النووي، 02.06.2025 (عبر الإنترنت)
DOI: 10.2967/jnumed.124.268805
