في اختراق طبي تاريخي، تم علاج طفل يعاني من اضطراب وراثي نادر بنجاح من قبل فريق من مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) وبن ميديسين باستخدام علاج مبتكر قائم على تقنية كريسبر لتعديل الجينات. ولد الرضيع كيه جيه باضطراب أيضي نادر يسمى نقص الكاربامويل فوسفات سينثيتاز 1 الشديد (نقص CPS1). بعد قضاء الأشهر الأولى من حياته في المستشفى مع نظام غذائي مقيد للغاية، تلقى كيه جيه الجرعة الأولى من علاجه المخصص في فبراير 2025، عندما كان عمره بين ستة وسبعة أشهر. كان العلاج آمنًا، وهو ينمو ويتطور بشكل جيد.
تم وصف الحالة بالتفصيل اليوم في دراسة نشرت في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف ميديسين وتم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلايا في نيو أورلينز. قد يمهد هذا الاكتشاف الرائد الطريق للتطبيق الناجح لتكنولوجيا تعديل الجينوم لعلاج الأشخاص الذين يعانون من أمراض نادرة لا يوجد لها علاج طبي.
حقوق النشر
مستشفى الأطفال في فيلادلفيا
يمكن لتعديل الجينات القائم على كريسبر (التكرارات المتناوبة القصيرة المجمعة بانتظام) تصحيح الطفرات المسببة للأمراض بدقة في الجينوم البشري. أدوات تعديل الجينات معقدة ومتطورة بشكل لا يصدق، وقد طورها الباحثون حتى الآن لمعالجة الأمراض الأكثر شيوعًا التي تؤثر على عشرات أو مئات الآلاف من المرضى، مثل المرضين اللذين توجد لهما حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: فقر الدم المنجلي وبيتا ثلاسيميا. ومع ذلك، نظرًا لوجود العديد من الطفرات المسببة للأمراض، فإن عددًا قليلاً نسبيًا من الأمراض تستفيد من نهج تعديل الجينات الشامل. على الرغم من التقدم في هذا المجال، لا يزال العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة - ما مجموعه ملايين المرضى في جميع أنحاء العالم - غير مشمولين.
ركزت أهرينز نيكلاس وموسونورو على اضطرابات دورة اليوريا. في عملية التمثيل الغذائي الطبيعي للبروتين في الجسم، يتكون الأمونيا بشكل طبيعي. عادةً ما يقوم جسمنا بتحويل الأمونيا إلى يوريا ثم يتخلص منها عن طريق البول. ومع ذلك، فإن الأطفال الذين يعانون من اضطراب في دورة اليوريا يفتقرون إلى إنزيم في الكبد ضروري لتحويل الأمونيا إلى يوريا. يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات الأمونيا إلى مستوى سام يمكن أن يسبب تلفًا في الأعضاء، وخاصة في الدماغ والكبد.
بعد سنوات من البحث قبل السريري على متغيرات مسببة للأمراض مماثلة، استهدفت أهيرنز-نيكلاس وموسونورو متغير CPS1 المحدد لدى KJ الذي تم تحديده بعد فترة وجيزة من ولادته. في غضون ستة أشهر، طور فريقهم علاجًا لتحرير القواعد وأنتجه، والذي يتم توصيله إلى الكبد عبر جسيمات نانوية دهنية لتصحيح إنزيم KJ المعيب. في أواخر فبراير 2025، تلقى KJ أول جرعة من هذا العلاج التجريبي، ومنذ ذلك الحين تلقى جرعات إضافية في مارس وأبريل 2025. في المنشور الذي صدر مؤخرًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية، يصف الباحثون، جنبًا إلى جنب مع شركائهم الأكاديميين والصناعيين، علاج تحرير جين كريسبر المصمم خصيصًا والذي تم تطويره بعناية فائقة ولكن بسرعة لتطبيقه على KJ.
بحلول أبريل 2025، كان KJ قد تلقى ثلاث جرعات من العلاج دون آثار جانبية خطيرة. في الفترة القصيرة منذ العلاج، يمكنه تحمل زيادة تناول البروتين ويحتاج إلى أدوية أقل لالتقاط النيتروجين. كما تعافى من بعض أمراض الطفولة الشائعة مثل فيروس الأنف دون تراكم الأمونيا في جسمه. لتقييم فوائد العلاج بالكامل، هناك حاجة إلى متابعة أطول.
قالت أهيرنز-نيكلاس: "على الرغم من أن KJ سيحتاج إلى مراقبة دقيقة لبقية حياته، إلا أن نتائجنا الأولية واعدة للغاية".
مجلة
مجلة نيو إنجلاند الطبية
معرف الكائن الرقمي
