Ankündigung einer neuen Artikelveröffentlichung in der Fachzeitschrift BIO Integration . Herzmuskelzelltod und Myokardfibrose nach Ischämie-Reperfusion (I/R)-Schädigung sind die Hauptursachen für eine eingeschränkte Herzfunktion. Trotz Fortschritten in der Therapie von Ischämie, Fibrose und Angiogenese sind die frühen molekularen und zellulären Mechanismen der I/R-Schädigung weiterhin unzureichend erforscht, insbesondere die Interaktionen zwischen spezifischen Kardiomyozyten-Subtypen und Stromazellen. Umfangreiche Signalinteraktionen zwischen Myokardzellen und Fibroblasten während der Reparatur und des Remodellings wurden zwar nachgewiesen, die dynamischen Eigenschaften und molekularen Signalwege in den frühen I/R-Stadien sind jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt. Die Autoren dieses Artikels identifizierten mithilfe der Einzelzell-Transkriptomik einen wichtigen Subtyp von Kardiomyozyten, die sogenannten C0 Atcayos.+CMs, die in I/R aktiviert werden. Komponenten der Bmp6–(Bmpr1a+Bmpr2)- und Fgf1–Fgfr1-Signalwege wurden stark exprimiert und vermittelten Interaktionen zwischen den C0 Atcayos+CM-Subtyp und Fibroblasten. Diese Signalwege fördern bekanntermaßen die Angiogenese und regulieren die endotheliale Homöostase und sind entscheidend für die Hemmung der Myokardfibrose.… 

Dieser neue Artikel aus Acta Pharmaceutica Sinica B beschreibt, wie die Palmitoylierung von Tfr1 die Thrombozyten-Ferroptose und Leberschäden beim Hitzschlag verstärkt.Hitzschlag (HS) ist ein lebensbedrohlicher Notfall, der durch Gerinnungsstörungen und eine hohe Mortalität aufgrund von Organschäden gekennzeichnet ist. Die Studie identifiziert einen neuen Mechanismus, durch den die Thrombozyten-Ferroptose, ausgelöst durch die Palmitoylierung des Transferrinrezeptors 1 (Tfr1), signifikant zu Leberschäden beim Hitzschlag beiträgt. Die Ergebnisse zeigen eine starke inverse Korrelation zwischen der Thrombozytenzahl und Organschäden, insbesondere Leberschäden, sowie der Mortalitätsrate. Anhand von Mausmodellen konnte gezeigt werden, dass die Hemmung der Tfr1-vermittelten Ferroptose in Thrombozyten die Thrombozytopenie abschwächt und die Interleukin-1? ( IL- 1? )-Sekretion verringert, wodurch die Leberfunktion und die Überlebensrate verbessert werden. Diese Studie hebt die Palmitoylierung von Tfr1 als entscheidenden Faktor für den Eisentransport in Thrombozyten hervor, wobei der Palmitoylierungshemmer 2-Brompalmitat (2BP) die Gesamtmenge an Eisen (Fe) effektiv reduziert.Ab 2 JahrenLipid-ROS, 4-Hydroxynonenal (4-HNE) und Zelltoxizität… 

Chinesische Forscher haben mithilfe von Deep Learning ein datengetriebenes Klassifikations- und Generierungs-Kaskadenmodell entwickelt, um neuartige chemische Strukturen mit antitumoröser Wirkung zu identifizieren. Phenotypisches Screening aus großen Bibliotheken ist traditionell zeit- und kostenintensiv – Deep Learning bietet hier eine effiziente Alternative. Durch das Modell und anschließende experimentelle Validierung wurden die Tetrahydrocarbazol-Derivate WJ0976 und WJ0909 entdeckt. Beide Substanzen zeigten starke breitbandige Antitumoraktivität gegen verschiedene Krebszelllinien sowie Wachstumshemmung bei multiresistenten Krebszellen. Besonders das Enantiomer R-(?)-WJ0909 (WJ0909B) erwies sich in vitro und in patientenabgeleiteten Organoide-Modellen (PDOs) als besonders wirksam. Weitere Untersuchungen zeigten, dass WJ0909B die Expression des Tumorsuppressors p53 hochreguliert und dadurch eine mitochondrienabhängige endogene Apoptose auslöst. In Zelllinien-abgeleiteten Xenograft-Modellen hemmten sowohl WJ0909B als auch das click-aktivierte Prodrug WJ0909B-TCO das Tumorwachstum signifikant. Die Click-aktivierbare Prodrug-Strategie ermöglicht eine gezielte Freisetzung des Wirkstoffs am Tumorort, was die Wirksamkeit steigert und die Toxizität minimiert. Die Studie unterstreicht… 

Chinesische Forscher haben einen neuartigen Impfstoff auf Basis eines selbstassemblierenden Peptid-Hydrogels entwickelt, der eine lokalisierte Immun-Nische im Körper erzeugt und dadurch dauerhafte sowie verstärkte Immunität gegen Infektionskrankheiten auslöst. Der Ansatz adressiert Schwächen konventioneller Impfstoffe, die oft nur kurzfristige und unzureichende Immunantworten hervorrufen, weil Antigen und Adjuvans nicht optimal in lymphatischen Geweben präsentiert werden. Das in situ gebildete supramolekulare Hydrogel dient als Reservoir für Antigene und Adjuvantien. Es rekrutiert antigenpräsentierende dendritische Zellen (DCs) in das Gerüst, wo diese unter Einwirkung des Adjuvans verstärkt Antigene verarbeiten und präsentieren. Dadurch entsteht eine immunologisch aktive Nische, die starke B-Zell- und T-Zell-Antworten auslöst. In Mäusen führte bereits eine einzige Impfung zu robuster humoraler Immunität mit anhaltender Antikörperproduktion über mindestens 112 Tage sowie hoher neutralisierender Aktivität. Im Vergleich zu herkömmlichen Impfstoffen ermöglicht das Hydrogel eine bessere räumlich-zeitliche Kontrolle der Impfstoffkomponenten und der dendritischen Zellen. Die Studie…