来自苏黎世、耶拿和巴黎的国际研究团队发表了关于酵母菌Candida albicans的新发现，这可能为治疗真菌感染指明方向。该研究发表在Nature Microbiology上，表明毒素念珠菌素不仅会引发感染，而且少量念珠菌素还能帮助真菌悄无声息地定植于口腔黏膜。精确调控的毒素量对于真菌绕过免疫系统并在口腔中长期存活至关重要。
Candida albicans是人体微生物组的天然组成部分，但可能在免疫功能低下者中引起严重感染。在其丝状菌丝体形态下，该真菌会产生念珠菌素，这是一种攻击宿主细胞的蛋白质。研究人员发现，极少量的毒素产生能让真菌在口腔黏膜中立足，而不会引发强烈的免疫反应。然而，过多的毒素会导致炎症，从而迅速清除真菌。
该研究比较了两种真菌菌株：具有侵袭性的实验室菌株SC5314会产生大量菌丝和念珠菌素，从而引发即时免疫反应。而天然菌株101则产生的毒素很少，在口腔黏膜中几乎不被察觉。在苏黎世进行的鼠标模型实验以及在耶拿进行的基因分析揭示，EED1基因调控菌丝形成，进而调控毒素产生。巴黎巴斯德研究所的生物信息学分析对这些结果进行了进化评估，并解释了念珠菌素为何对真菌适应不同身体区域至关重要。
对全球医疗保健市场的影响
这些发现可能对年交易额超过八万亿美元的全球医疗保健市场产生持久影响，尤其是在传染病领域。Candida albicans在全球范围内引起数百万例感染，从鹅口疮到免疫功能低下患者的危及生命的全身性感染。该研究表明，靶向调节念珠菌素产生的疗法可以在不干扰微生物组的情况下预防感染。这对于因癌症治疗或器官移植等原因导致免疫系统日益脆弱的患者群体尤其重要。
此类靶向疗法的开发可能会极大地扩展抗真菌药物市场，该市场在2024年的规模约为150亿美元。正如在阴道感染中已显示的那样，中和念珠菌素的新治疗方法可以通过减少组织损伤和住院治疗来降低治疗成本。特别是在新兴国家，由于有限的医疗基础设施，真菌感染是一个大问题，因此，低成本、精确的疗法可以改善治疗的可及性。
从长远来看，研究可能会催生新的诊断和预防策略，例如通过监测口腔念珠菌素水平的测试。这将加强个性化医疗，该细分市场预计到2030年将增长到5000亿美元以上。然而，挑战依然存在：基于念珠菌素的疗法开发需要进一步的临床研究，并且该毒素的复杂调控使其难以快速应用。尽管如此，该研究提供了一个有前途的方法，以更好地理解微生物组和免疫系统之间的平衡，并改善全球医疗保健。
原始出版物：
Frois-Martin R, Lagler J, Schille TB, Elshafee O, Martinez de San Vicente K, Mertens S, Stokmaier M, Kilb I, Sertour N, Bachellier-Bassi S, Mogavero S, Sanglard D, d’Enfert C, Hube B, LeibundGut-Landmann S (2025) Dynamic Expression of the Fungal Toxin Candidalysin Governs Homeostatic Oral Colonization. Nat Microbiol, https://www.nature.com/articles/s41564-025-02122-4
