一项涉及近700名参与者的综合性国际研究首次证明，患有帕金森综合征前驱疾病的女性，尽管临床严重程度相似，但其大脑萎缩——即皮层厚度减小——的程度显著低于男性。发表在《自然·通讯》上的研究结果表明，雌激素受体相关基因具有保护作用，并可能为性别特异性疗法开辟道路。这为神经退行性疾病的预防和治疗带来了新前景。
iRBD作为早期预警信号：独特的研究窗口
孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）的特征是在睡眠中出现暴力动作，患者会将其梦境付诸行动。这种障碍是神经退行性变（由大脑中毒性蛋白质积聚引起）最可靠的早期指标：超过70%的患者后来会发展为帕金森病、路易体痴呆或较少见的少突胶质细胞增生症。该疾病影响运动、感觉和认知功能，并能在严重症状出现前研究其保护机制。
蒙特利尔大学的团队分析了来自加拿大、捷克、英国、法国、澳大利亚、丹麦和意大利九个中心的888份核磁共振扫描。经过质量控制后，研究包括687名参与者：343名iRBD患者和344名年龄匹配的健康对照组（约67岁）。
显著的性别差异：女性萎缩程度较低
结果是明确的：在患有iRBD的男性中，37%的皮层区域显示出显著萎缩，而女性仅为1%。这种差异主要影响运动、感觉、视觉和空间定位区域。尽管临床特征相同——例如睡眠障碍的严重程度——但女性的大脑皮层更为稳健，这表明存在生物保护机制。
雌激素受体的关键作用：ESRRG和ESRA
为了解释这种保护作用，研究人员将脑部图像与健康大脑的死后样本基因表达数据进行了比较。女性受影响较小的区域与ESRRG和ESRA的较高表达相关——这些是雌激素受体样蛋白的基因。特别是ESRRG，它在脑中的表达量高于其他组织，能促进线粒体功能、细胞能量产生以及多巴胺能神经元的存活，而多巴胺能神经元在帕金森病中会死亡。这种机制可以防止帕金森病特征性蛋白质α-突触核蛋白的毒性作用。
临床前数据证实：ESRRG活性增加可保护神经元并减缓疾病进展。已确诊帕金森病的女性的病情恶化速度也较慢，这进一步支持了这一发现。
Implikationen: Geschlechtsspezifische Medizin und klinische Studien
Die Studie unterstreicht die Notwendigkeit, Geschlecht als biologische Variable in klinischen Trials zu berücksichtigen: Getrennte Randomisierung von Männern und Frauen steigert statistische Power und reduziert Teilnehmerzahlen. ESRRG könnte ein therapeutisches Target werden – etwa durch Aktivatoren, die neuronale Resilienz steigern. Dies nähert sich der Präzisionsmedizin, bei der Therapien an individuelle Merkmale, inklusive Geschlecht, angepasst werden.
iRBD als frühes Stadium ermöglicht Interventionen vor irreversiblen Schäden. Die Forscher empfehlen Hormon-basierte Ansätze, um den natürlichen Schutz bei Frauen zu replizieren und Männern anzupassen.
Globale Relevanz: Bessere Therapien für Millionen Betroffene
Parkinson betrifft weltweit über 10 Millionen Menschen, mit steigender Inzidenz. Geschlechtsspezifische Schutzmechanismen könnten Therapieerfolge um bis zu 30 Prozent verbessern und Ressourcen sparen. Die multizentrische Studie – geleitet von Shady Rahayel, Professor für Medizin an der UdeM und Forscher am Zentrum für Fortgeschrittene Schlafforschung – liefert robuste Evidenz für internationale Leitlinien.
Vollständige Studie: Nature Communications
