In einer kürzlich in Genes & Diseases veröffentlichten Studie haben Forscher der Chongqing Medical University die zentrale Rolle von RAB26 – einem Regulator der Zellsignalisierung und des Zelltransports – bei der Progression von Prostatakrebs aufgedeckt.
Anhand von Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten (GSE141445) fanden die Forscher heraus, dass RAB26 hauptsächlich in luminalen und basalen/intermediären Prostatakrebszellen exprimiert wird. Eine erhöhte RAB26-Expression korrelierte signifikant mit einem fortgeschrittenen pathologischen Stadium, einem höheren Gleason-Score und einer ungünstigen Patientenprognose. Nachfolgende Analysen zeigten, dass RAB26 die Proliferation, Migration und Invasion von PCa-Zellen fördert, die Apoptose hemmt und die Stammzell- und Kugelbildung von Prostatakrebsstammzellen (PCSCs) verbessert.
Eine Transkriptomsequenzierungsanalyse deutete darauf hin, dass RAB26 das Metastasierungspotenzial von PCa steuert, indem es den epithelial-mesenchymalen Übergang durch Kaskaden von MAPK/ERK-Signalwegen fördert. Das Team entdeckte auch, dass RAB26 die nukleare Lokalisierung von TWIST1, einem wichtigen EMT-Transkriptionsfaktor, erleichtert, während TWIST1 wiederum die RAB26-Expression erhöht – wodurch eine positive Rückkopplungsschleife entsteht, die das Fortschreiten des Krebses beschleunigt. Darüber hinaus wurden die Erkenntnisse in vivo bestätigt, wo ein RAB26-Knockdown die Tumorgröße, Stammzellmarker und Lungenmetastasen signifikant reduzierte .
Zusammengenommen identifizieren diese Erkenntnisse RAB26 als einen entscheidenden Regulator der Aggressivität von Prostatakrebs. Die Studie unterstreicht sein Potenzial sowohl als prognostischer Biomarker als auch als molekulares Ziel für die Entwicklung neuer Therapien zur Bekämpfung von fortgeschrittenem und medikamentenresistentem Prostatakrebs.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101689
