一项大型国际研究的结果显示，一种新的药物组合可能显著延缓某些基因突变男性患者的致命性前列腺癌的进展。该研究由伦敦大学学院（UCL）的研究人员牵头。
在发表于《自然·医学》杂志的 AMPLITUDE III 期研究中，研究人员测试了在标准治疗（阿比特龙醋酸酯和泼尼松，简称 AAP）的基础上，添加一种靶向抗癌药物尼拉帕利（一种 PARP 抑制剂 1）的效果。2
该研究的重点是诊断为晚期前列腺癌的患者，其癌细胞已扩散到身体其他部位，并且他们正在接受初始治疗，同时还存在参与一种关键 DNA 损伤修复方式（称为同源重组修复，简称 HRR）的基因发生改变。
这些基因有助于修复受损的DNA。如果这些基因发生缺陷，癌细胞可能生长和扩散得更具侵袭性。大约每四个患有晚期前列腺癌的患者中，就有约一个在此阶段存在 HRR 基因（如 BRCA1、BRCA2、CHEK2 和 PALB2）的改变。
目前晚期前列腺癌的标准治疗包括 AAP（或类似药物，约有五分之一的患者会接受多西他赛化疗），但这些突变会使癌症更具侵袭性，因此在标准治疗下，疾病通常进展得更快，预期寿命也更短。
该研究由伦敦大学学院癌症研究所的 Gerhardt Attard 教授领导，共有来自 32 个国家的 696 名男性参与，平均年龄为 68 岁。其中一半男性接受了新的联合疗法（尼拉帕利联合 APP），另一半接受了标准治疗加安慰剂。超过一半（55.6%）的患者存在 BRCA1 或 BRCA2 基因的改变。
该研究为双盲研究，这意味着患者和医生都不知道正在接受哪种治疗。
主要结果
在平均随访略超过两年半（30.8 个月）后，研究人员发现：
- 总体而言，与单独使用 AAP 相比，尼拉帕利将所有患者的癌症生长风险降低了 37%，在携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的患者亚组中，风险降低了 48%。
- 接受尼拉帕利治疗的患者出现症状恶化的时间是接受安慰剂治疗的患者的两倍。这使得出现明显症状恶化的患者比例从 34% 降至 16%。
- 研究人员在尼拉帕利组观察到总生存期有改善的趋势。然而，需要更长的随访时间来证实尼拉帕利治疗能改善该患者群体的预期寿命。
Attard教授说：“尽管目前针对大多数晚期前列腺癌患者的标准治疗非常有效，但只有少数患者能从中获益，而获益程度非常有限。我们现在知道，携带HRR基因改变的前列腺癌构成了一个重要的患者群体，他们的疾病会迅速复发并呈侵袭性。通过与尼拉帕利联合用药，我们可以延缓癌症的复发，并有望显著延长患者的预期寿命。”
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03961-8
