Nuevos resultados preclínicos respaldan el potencial antifibrótico de los macrófagos modificados genéticamente en múltiples modelos de fibrosis:
Los macrófagos modificados genéticamente que expresan TIM4 corrigen la defectuosa eferocitosis en MASH, demostrando una potente actividad antifibrótica.
La fibrosis hepática es una vía central en etapas avanzadas de múltiples enfermedades hepáticas, incluidas MASH, lesión hepática aguda, colangitis esclerosante primaria, colangitis biliar primaria y otras. Las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas para los pacientes con enfermedad hepática avanzada. La enfermedad hepática se caracteriza por una eferocitosis defectuosa (un proceso antiinflamatorio por el cual los macrófagos eliminan hepatocitos muertos), la activación de las células estrelladas hepáticas que conduce a la acumulación de colágeno y la inflamación crónica.
Nuevos resultados preclínicos demuestran que los macrófagos pueden ser modificados genéticamente para dirigirse a vías clave específicas que subyacen a la enfermedad hepática con factores que incluyen TIM4 (restaura la eferocitosis), relaxina (inhibe la activación de las células estrelladas hepáticas) e IL10 (reduce la inflamación). Notablemente, una sola dosis de macrófagos que expresan TIM4, solos o junto con relaxina, redujo significativamente la fibrosis hepática y la activación de las células estrelladas hepáticas en el modelo de MASH con dieta alta en grasas, deficiente en colina y definida en L-aminoácidos (CDAHFD), que es relevante traslacionalmente. Los macrófagos modificados genéticamente fueron bien tolerados y superaron a las células no modificadas en todos los modelos.
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