يؤدي الاستهلاك طويل الأمد للكحول إلى تغييرات عميقة في التعبير الجيني لنظام الإندوكانابينويد في مناطق الدماغ المركزية، وهي مناطق حاسمة للمكافأة والتحكم في الاندفاع واتخاذ القرار. يكشف عن ذلك دراسة أجريت بعد الوفاة على أنسجة المخ البشرية، بقيادة باحثين من معهد علوم الأعصاب (مؤسسة مشتركة بين جامعة ميغيل هيرنانديز دي إلتشي والمجلس الأعلى للبحث العلمي). نُشرت النتائج في مجلة Addiction.
يُعد إدمان الكحول أحد الأسباب الرئيسية للمرض والوفاة في جميع أنحاء العالم، لكن خيارات العلاج لا تزال محدودة. "لتطوير علاجات أكثر فعالية، نحتاج إلى فهم التغييرات التي يسببها الاستهلاك طويل الأمد للكحول في الدماغ"، كما يوضح البروفيسور خورخي مانزانياريس، المؤلف الأول للدراسة.
درس الباحثون أنسجة المخ لأشخاص يعانون من إدمان الكحول المزمن (بمتوسط 35 عامًا من الاستهلاك) وقارنوها بعينات تحكم. كان التركيز على نظام الإندوكانابينويد، الذي ينظم المكافأة والتحفيز والمزاج والذاكرة والإجهاد. ويشمل المستقبلات (CB1، CB2) والربائط الداخلية والإنزيمات الهادمة مثل FAAH و MGLL.
ركز التحليل على منطقتين رئيسيتين في النظام المسولي القشري الطرفي: القشرة الجبهية الأمامية (المسؤولة عن الحكم والتخطيط واتخاذ القرار) والنواة المتكئة (مركز رئيسي لمعالجة المكافأة وتكوين العادات).
مقارنة بعينات التحكم، أظهرت أدمغة الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول اختلالات واضحة:
- ارتفع التعبير عن جين مستقبل CB1 بنسبة 125٪ في القشرة الجبهية الأمامية و 78٪ في النواة المتكئة. يرتبط CB1 ارتباطًا وثيقًا بتعزيز السلوكيات المتعلقة بالإدمان وخطر الانتكاس.
- انخفض التعبير عن جين مستقبل CB2 بنحو 50٪ في كلتا المنطقتين. يلعب CB2 دورًا وقائيًا عصبيًا ومضادًا للالتهابات - ويشير انخفاضه إلى ضعف الدفاع ضد الأضرار الناجمة عن الكحول.
- أظهر مستقبل GPR55، الذي كان يُعتبر "يتيمًا" لفترة طويلة، تغيرات خاصة بالمنطقة: + 19٪ في القشرة الجبهية الأمامية، -51٪ في النواة المتكئة. هذا هو التوثيق الأول لمثل هذه التغييرات في إدمان الكحول البشري.
- كان التعبير عن جين FAAH (إنزيم لتحطيم الأنانداميد) منخفضًا في القشرة الجبهية الأمامية، ولكنه زاد بنسبة 24٪ في النواة المتكئة - مما يغير توافر الإندوكانابينويدات ونقل الإشارات.
جاءت العينات حصريًا من مركز موارد الأنسجة في نيو ساوث ويلز (أستراليا) وشملت فقط الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول النقي دون استهلاك مخدرات غير قانونية أخرى. سمح هذا بعزل آثار الكحول.
تفسر التغييرات، في رأي المؤلفين، زيادة خطر الانتكاس وضعف التحكم التنفيذي لدى المدمنين على الكحول. يفتح تحديد المكونات المتأثرة في نظام الإندوكانابينويد في مناطق دماغية محددة إمكانيات لنهج علاجية أكثر استهدافًا وشخصية.
تم تمويل الدراسة، من بين جهات أخرى، من قبل معهد كارلوس الثالث للصحة، ووزارة العلوم والابتكار الإسبانية، ووزارة الصحة.
