كانت وتيرة الأورام الخبيثة الأولية الثانية (SPMs) التي ظهرت لدى الناجين من السرطان بعد تلقي العلاج بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (CAR T) قابلة للمقارنة إحصائيًا مع وتيرة الأورام الخبيثة الأولية الثانية بعد العلاجات القياسية الأخرى، وفقًا لمراجعة منهجية وتحليل تلوي.
المجلة التي نُشرت فيها الدراسة: Clinical Cancer Research، وهي مجلة تابعة لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية (AACR).
المؤلف: كاي رييسكي، دكتوراه في الطب، باحث زائر وزميل باحث في قسم زراعة نخاع العظام للبالغين في مركز ميموريال سلون كيتيرينج للسرطان.
الخلفية: في يناير 2024، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن تتضمن الملصقات التعريفية لجميع علاجات الخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (CAR T) المتاحة حاليًا تحذيرًا لتنبيه الأطباء والمرضى إلى المخاطر المحتملة للإصابة بالسرطان الثانوي بعد العلاج بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (CAR T). تنبه التحذيرات المرضى بشكل خاص إلى احتمال تطور أنواع جديدة من سرطان الخلايا التائية لا علاقة لها بلمفوما الخلايا البائية أو الورم النقوي المتعدد الذي كان المرضى يتلقون علاج CAR T له.
استند القرار إلى حد كبير إلى بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء. ومع ذلك، أعرب بعض الباحثين عن مخاوف من أن البيانات قد تحتوي على تحيزات متأصلة، بما في ذلك تحيز الإبلاغ، كما أوضح رييسكي. عند تقييم خطر الأورام الخبيثة الأولية الثانية، من المهم مراعاة العوامل المربكة مثل العمر ومدة المتابعة، ونوع علاج CAR T الذي تم تلقيه، والتشخيص الأصلي للمريض، أو أنواع العلاجات الأخرى التي تلقاها المريض قبل علاج CAR T، وفقًا لرييسكي.
قال رييسكي: "يقرأ المرضى هذا في الأخبار ويطرحون أسئلة على مقدمي الخدمة وفقًا لذلك". "نحن بحاجة إلى فهم المخاطر المحتملة، ولكن في الوقت نفسه، نحتاج إلى تفسير البيانات بحذر ووضعها في سياقها الصحيح لمرضانا."
كيف تم إجراء الدراسة: أجرى ريجيسكي وزملاؤه مراجعة منهجية وتحليلًا تلويًا للدراسات السريرية التي تلقى فيها المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية أو الورم النقوي المتعدد أحد العلاجات الستة المعتمدة حاليًا للخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (CAR-T): إيديكابتاجين فيكليوسيل (Abecma)، وليسوكابتاجين ماراليسيل (Breyanzi)، وسيلتاسابتاجين أوتولوسيل (Carvykti)، وتيسجينليوسيل (Kymriah)، وبريكسوكابتاجين أوتولوسيل (Tecartus)، أو أكسيكابتاجين سيلولوسيل (Yescarta). لاستيفاء معايير الاشتمال، كان على الدراسات تقديم بيانات حول حدوث الأورام الخبيثة الثانوية (SPMs) طوال فترة المتابعة، والتي تراوحت بين 6.6 و 65.4 شهرًا. شمل الاختيار النهائي 18 دراسة سريرية وسبع دراسات واقعية، بإجمالي 326 ورمًا خبيثًا ثانويًا لدى 5,517 مريضًا.
النتائج: بعد فترة متابعة متوسطة بلغت 21.7 شهرًا، أصيب 5.8% من المرضى بأورام خبيثة ثانوية. لم يجد الباحثون اختلافات كبيرة في معدلات الأورام الخبيثة الثانوية بين المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان أو بين المرضى الذين تلقوا منتجات مختلفة من الخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية.
أظهرت الدراسات التي تلقى فيها المرضى في المتوسط أكثر من ثلاثة خطوط علاجية قبل العلاج بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية خطرًا أعلى بشكل ملحوظ للإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية مقارنة بالدراسات التي تلقى فيها المرضى أقل من ثلاثة خطوط علاجية سابقة. وبالمثل، بلغ معدل الأورام الخبيثة الثانوية 4.2% في الدراسات التي كانت فترة متابعتها أقل من المتوسط البالغ 21.7 شهرًا، و 8.5% في الدراسات التي كانت فترة متابعتها أطول من المتوسط.
من بين 326 ورمًا خبيثًا ثانويًا تم تحديدها في هذا التحليل، شكلت الأورام الخبيثة الدموية، بما في ذلك متلازمة خلل التنسج النقوي و ابيضاض الدم النقوي الحاد، النسبة الأكبر من الأورام الخبيثة الثانوية بنسبة 37%. كانت هناك خمس حالات من الأورام الخبيثة للخلايا التائية، وهو ما يمثل معدل 0.09% في جميع أنحاء مجموعة الدراسة. في ثلاث من هذه الحالات، تم اختبار الخلايا التائية الخبيثة لتحديد ما إذا كانت تحتوي على الجين المستهدف للخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (مؤشر على أن الورم الخبيث ربما نشأ من خلايا تم تعديلها بواسطة CAR)، وكانت حالة واحدة إيجابية.
فحصت أربع دراسات سريرية تم تضمينها في الدراسة نتائج المرضى الذين عولجوا بالعلاج بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية مقارنة بالعلاج القياسي. من بين إجمالي 1,253 مريضًا في هذه الدراسات، بلغ معدل الأورام الخبيثة الثانوية 5% لدى المرضى الذين عولجوا بالخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية و 4.9% لدى المرضى الذين عولجوا بالعلاج القياسي، وهو فرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.
