Pessoas com esclerose múltipla (EM) têm uma probabilidade muito menor de apresentar os marcadores moleculares da doença de Alzheimer do que pessoas sem a doença. Essa é a conclusão de novas pesquisas da Washington University School of Medicine em St. Louis.
A descoberta sugere uma nova via de pesquisa na busca por tratamentos para o Alzheimer, disse Matthew Brier, MD PhD , professor assistente de neurologia e radiologia e o principal autor do estudo.
“Nossos resultados sugerem que algum aspecto da biologia da esclerose múltipla ou da genética de pacientes com EM protege contra o Alzheimer”, disse Brier. “Se pudermos descobrir qual aspecto é protetor e aplicá-lo de forma controlada, isso pode levar a estratégias terapêuticas para o Alzheimer.”
O estudo, um exemplo de como observações clínicas podem ter um impacto direto na pesquisa, foi publicado na Annals of Neurology.
“Percebi que não conseguia encontrar um único paciente com EM que tivesse doença de Alzheimer típica”, disse Cross, diretor do Manny and Rosalyn Rosenthal and Dr. John Trotter MS Center for Neuroimmunology. “Quando eles tinham problemas cognitivos, eu os enviava para os especialistas em memória e envelhecimento aqui na WashU Medicine para serem testados quanto à doença de Alzheimer, e esses médicos sempre voltavam e me diziam: ‘Não, isso não é doença de Alzheimer.’”
Para confirmar a observação de Cross, a equipe de pesquisa usou um novo teste de sangue aprovado pela FDA, desenvolvido por pesquisadores da WashU Medicine. O teste de sangue, conhecido como PrecivityAD2, é extremamente eficaz na previsão da presença de placas amiloides no cérebro. Tais placas são um indicador da doença de Alzheimer e, até agora, só podiam ser detectadas por meio de exames de imagem cerebral ou punções lombares.
Brier, Cross e seus colegas recrutaram 100 pacientes com EM para o teste de sangue, 11 dos quais também se submeteram a um exame PET no Mallinckrodt Institute of Radiology da WashU Medicine. Seus resultados foram comparados com os de um grupo de controle de 300 pessoas que não tinham EM, mas eram semelhantes àqueles com EM em termos de idade, risco genético para Alzheimer e declínio cognitivo.
“Descobrimos que 50% menos pacientes com EM tinham patologia amiloide em comparação com seus controles, com base neste teste de sangue”, disse Brier. Esse achado apoiou a observação de Cross de que o Alzheimer parecia ser menos provável de se desenvolver em pacientes com EM. Não está claro como o acúmulo de amiloide se relaciona com o declínio cognitivo típico da doença de Alzheimer, mas o acúmulo de placas é geralmente considerado o primeiro evento na cascata biológica que leva ao declínio cognitivo.
Os pesquisadores também descobriram que quanto mais típica era a história de EM do paciente em termos de idade de início, gravidade e curso geral da doença, menos provável era que placas amiloides se acumulassem no cérebro do paciente, em comparação com pacientes com apresentações atípicas de EM. Isso sugere que há algo na natureza da própria EM que protege contra o Alzheimer, algo que Brier e Cross agora pretendem investigar.
Pacientes com EM geralmente sofrem vários surtos da doença ao longo de suas vidas. Durante esses surtos, o sistema imunológico ataca o sistema nervoso central, incluindo o cérebro. É possível que essa atividade imunológica também reduza as placas amiloides, disseram os pesquisadores.
“Talvez os pacientes com EM já estivessem sofrendo de inflamação no cérebro desencadeada por suas respostas imunológicas ao desenvolver a patologia amiloide da doença de Alzheimer”, disse Brier. Referindo-se ao trabalho do coautor David M. Holtzman, MD, o professor distinguido de neurologia Barbara Burton e Reuben M. Morriss III, Brier observou que a micróglia ativada, que está envolvida na resposta imunológica do cérebro na EM, pode remover amiloide do cérebro em modelos animais.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.27027
