Servier Canada anunció la aprobación y disponibilidad comercial de VORANIGO™ (tabletas de vorasidenib), la primera terapia dirigida para el tratamiento del glioma mutante isocitrato deshidrogenasa (IDH) de grado 2 en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más, después de la cirugía. VORANIGO™ ofrece a los pacientes con glioma la comodidad de un tratamiento oral una vez al día, brindándoles la oportunidad de controlar activamente su enfermedad. Canadá es el segundo país después de los Estados Unidos en recibir la autorización regulatoria para VORANIGO™.
Los gliomas son el segundo tipo de cáncer más común en canadienses menores de 40 años y la segunda causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en este grupo.1 Estos tumores cerebrales de crecimiento lento se diseminan dentro del cerebro, lo que provoca interrupciones en la función neurológica, convulsiones y deterioro cognitivo. Los gliomas difusos con mutaciones IDH representan los tumores cerebrales primarios malignos más comunes diagnosticados en adultos menores de 50 años. No son curables con las terapias actuales y, sin tratamiento, continúan creciendo e infiltrando el tejido cerebral normal. La incidencia anual de gliomas es de aproximadamente seis casos por cada 100.000 personas en todo el mundo.2
Una preocupación clave con los gliomas de bajo grado es su progresión a gliomas de alto grado, que son más difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico. La investigación muestra que el 60-70% de los pacientes con gliomas tienen la mutación IDH objetivo que VORANIGO™ aborda.
En las células humanas sanas, una familia de enzimas llamadas isocitrato deshidrogenasas (IDH) ayuda a descomponer los nutrientes y a generar energía para las células. Las mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 se asocian con una variedad de cánceres, donde impiden que las células se diferencien o se especialicen en el tipo de células que se supone que deben ser. Cuando las células no pueden diferenciarse correctamente, pueden comenzar a crecer sin control.4 En los gliomas mutantes IDH, VORANIGO™ actúa reduciendo la actividad de las enzimas mutantes IDH1 e IDH2, para ayudar a controlar la enfermedad.
El vorasidenib, un inhibidor dual de las enzimas mutantes IDH1 e IDH2, se desarrolló para penetrar la barrera hematoencefálica.5
Acerca del ensayo de fase 3 INDIGO (NCT04164901)
La aprobación canadiense de VORANIGO se basa en los resultados del ensayo clínico pivotal de fase 3 INDIGO, que demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y el tiempo hasta la próxima intervención (TTNI) en pacientes con glioma mutante IDH de grado 2 en comparación con placebo. El ensayo clínico internacional de fase 3 fue dirigido por el Dr. Ingo K. Mellinghoff del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Los resultados del ensayo se publicaron en The New England Journal of Medicine y se presentaron durante la Sesión Plenaria de la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).
Referencias:
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1 https://sunnybrook.ca/media/item.asp?c=1&i=2600&f=vorasidenib-tumor-drug#faq
2 Quinn T. Ostrom, PhD, MPH1,2; David J. Cote, BS3,4,5; Mustafa Ascha, MS6; et al https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2685651
3 https://sunnybrook.ca/media/item.asp?c=1&i=2600&f=vorasidenib-tumor-drug#faq
4 Julie Grisham Monday, J. 1. (2019, July 1). Research clarifies how IDH mutations cause cancer. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. https://www.mskcc.org/news/research-clarifies-how-idh-mutations-cause
5 Konteatis Z, Artin E, Nicolay B, et al. Vorasidenib (AG-881): a first-in-class, brain-penetrant dual inhibitor of mutant IDH13 and 2 for treatment of glioma. ACS Med Chem Lett 2020;11:101-107.
6 Mellinghoff, I. K., van den Bent, M. J., Blumenthal, D. T., Touat, M., Peters, K. B., Clarke, J., Mendez, J., Yust-Katz, S., Welsh, L., Mason, W. P., Ducray, F., Umemura, Y., Nabors, B., Holdhoff, M., Hottinger, A. F., Arakawa, Y., Sepulveda, J. M., Wick, W., Soffietti, R., … Cloughesy, T. F. (2023). Vorasidenib in idh1- or IDH2-mutant low-grade glioma. New England Journal of Medicine, 389(7), 589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194
