Una nueva combinación de medicamentos podría retrasar significativamente la progresión de una forma mortal de cáncer de próstata en hombres con ciertas mutaciones genéticas, según los hallazgos de un gran estudio internacional dirigido por investigadores del UCL.
El ensayo de fase III AMPLITUDE, publicado en Nature Medicine, probó la adición de niraparib, un medicamento contra el cáncer dirigido conocido como inhibidor de PARP 1, al tratamiento estándar con acetato de abiraterona y prednisona (AAP). 2
El estudio se centró en pacientes diagnosticados con cáncer de próstata avanzado, donde las células se habían diseminado a otras partes del cuerpo, que estaban comenzando su primer tratamiento y que además tenían cambios en genes involucrados en un tipo importante de reparación de ADN, conocida como reparación por recombinación homóloga (HRR).
Estos genes ayudan a reparar el ADN dañado. Cuando están defectuosos, las células cancerosas pueden crecer y diseminarse de forma más agresiva. Aproximadamente uno de cada cuatro hombres con cáncer de próstata avanzado en esta etapa tiene cambios en genes HRR como BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2.
El tratamiento estándar para el cáncer de próstata avanzado actualmente consiste en AAP (o medicamentos similares, con quimioterapia con docetaxel ofrecida a aproximadamente uno de cada cinco pacientes), pero estas mutaciones hacen que el cáncer sea más agresivo, por lo que la enfermedad a menudo progresa mucho más rápido con el tratamiento estándar y la esperanza de vida es más corta.
Dirigido por el profesor Gerhardt Attard del Instituto de Cáncer del UCL, el estudio incluyó a 696 hombres de 32 países, con una edad promedio de 68 años. La mitad de los hombres recibió la nueva terapia combinada (niraparib más APP), y la otra mitad recibió el tratamiento estándar con un placebo. Más de la mitad (55,6 %) de todos los pacientes tenían cambios en los genes BRCA1 o BRCA2.
El estudio fue doble ciego, lo que significa que ni los pacientes ni los médicos sabían qué tratamiento se estaba administrando.
Resultados clave
Con un tiempo medio de seguimiento de poco más de dos años y medio (30,8 meses), los investigadores encontraron lo siguiente:
- En general, el niraparib redujo el riesgo de crecimiento del cáncer en un 37 % en comparación con el AAP solo en todos los pacientes, y en un 48 % en el subgrupo de pacientes con mutaciones en BRCA1 o BRCA2.
- El tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas fue el doble de largo para los pacientes que recibieron niraparib en comparación con los que recibieron un placebo. Esto redujo el número de pacientes que experimentaron un empeoramiento notable de los síntomas del 34 % al 16 %.
- Los investigadores observaron una tendencia hacia una mejor supervivencia global en el grupo de niraparib. Sin embargo, se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar que el tratamiento con niraparib mejora la esperanza de vida en este grupo de pacientes.
El profesor Attard dijo: «Aunque los tratamientos estándar actuales son muy eficaces en la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata avanzado, solo unos pocos pacientes, pero muy importantes, se benefician de manera limitada. Hoy sabemos que el cáncer de próstata con alteraciones en los genes HRR representa un grupo importante de pacientes cuya enfermedad recurre rápidamente y tiene un curso agresivo. Al combinarlo con niraparib, podemos retrasar la reaparición del cáncer y, con suerte, prolongar significativamente la esperanza de vida».
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03961-8
