J INTS BIO, una biofarmacéutica de Corea del Sur, anunció el 12 de febrero de 2026 que los resultados de la investigación sobre su inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de cuarta generación, JIN-A02, han sido publicados en la revista Clinical Cancer Research. La publicación (Factor de Impacto 10.2) describe un enfoque terapéutico potencial contra la frecuente mutación de resistencia EGFR C797S, que ocurre después del tratamiento con el inhibidor de tercera generación Tagrisso (Osimertinib).
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación del EGFR responde inicialmente bien a las terapias dirigidas, pero las resistencias adquiridas, en particular la C797S, limitan la eficacia. Actualmente, no existen tratamientos aprobados específicamente para esta mutación. JIN-A02 se ha desarrollado como un inhibidor selectivo de cuarta generación, disponible por vía oral, que inhibe selectivamente mutaciones de resistencia como C797S y T790M, minimizando al mismo tiempo la actividad contra el EGFR de tipo salvaje.
Los modelos preclínicos de pacientes con CPNM mutado por EGFR E19del/T790M/C797S, resistentes a Tagrisso, mostraron una inhibición máxima del crecimiento tumoral del 168,2 % con JIN-A02, significativamente mayor que con Tagrisso, y condujeron a la regresión tumoral. Los análisis del tejido tumoral revelaron reducciones significativas del EGFR fosforilado (p-EGFR) y del marcador de proliferación Ki-67, lo que confirma la inhibición eficaz de la vía de señalización del EGFR a nivel molecular. En modelos intracraneales (metástasis cerebrales), JIN-A02 logró reducciones rápidas y sostenidas de la carga tumoral, lo que indica una buena penetración de la barrera hematoencefálica.
Las primeras observaciones clínicas provienen de un estudio en curso de fase 1/2 (NCT05394831) en pacientes con CPNM mutado por EGFR que progresaron después de TKI del EGFR y quimioterapia. Hasta la fecha de corte de los datos, se trataron 23 pacientes; se observaron remisiones parciales y enfermedad estable. Cabe destacar especialmente un paciente en el grupo de dosis de 300 mg con remisión parcial: la lesión pulmonar se redujo un 39,7 % al inicio del tercer ciclo y alcanzó un máximo del 44,9 % hasta el séptimo ciclo. Las metástasis cerebrales se redujeron un 25 % hasta el quinto ciclo, con una respuesta sostenida.
Los análisis de ctDNA (ADN tumoral circulante) en este paciente mostraron la eliminación completa de la mutación EGFR C797S y la deleción del exón 19, así como una reducción de la mutación T790M de más del 90 %. Esto sugiere una inhibición molecular objetivo eficaz que se refleja clínicamente en una respuesta significativa.
J INTS BIO planea acelerar el desarrollo clínico de JIN-A02: la optimización de la dosis, la ampliación de los datos en metástasis cerebrales y la validación de biomarcadores de respuesta molecular son los principales focos. El objetivo a largo plazo es establecer una nueva opción de tratamiento para pacientes con CPNM mutado por EGFR que hayan agotado las terapias estándar actuales.
