La osteoporosis es una enfermedad degenerativa caracterizada por una disminución de la masa ósea y daños en la microarquitectura ósea, así como un aumento de la fragilidad ósea. Investigaciones anteriores han demostrado que la microARN-378 (miR-378) conservada suprime la osteogénesis de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) y dificulta la curación de fracturas, pero su papel exacto en la osteoporosis no está claro.
Esta investigación, publicada en la revista Genes & Diseases por un equipo de la Academia China de Ciencias y la Universidad China de Hong Kong, investigó el miR-378 en un modelo de osteoporosis inducida por ovariectomía (OVX) y exploró tanto la osteoclastogénesis como la osteogénesis.
La imagen tridimensional y la tinción histológica mostraron que los ratones transgénicos (Tg) con sobreexpresión de miR-378 tenían una densidad mineral ósea significativamente menor, trabéculas más delgadas y una deposición de calcio reducida después de la cirugía OVX. Además, el miR-378 aumentó la formación de osteoclastos en las BMSC al activar las vías de señalización NF-κB (Factor Nuclear Kappa-Light-Chain Enhancer of Activated B) canónica y no canónica.
Los resultados del análisis in silico identificaron el factor 3 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (Traf3) como uno de los genes diana directos del miR-378-5p, y su silenciamiento puede provocar una grave formación de osteoclastos. Experimentos adicionales demostraron que la sobreexpresión de miR-378 aumentó el Factor de Crecimiento Transformante Beta (TGFβ), lo que afectó negativamente la osteogénesis en las BMSC al regular a la baja la señalización Wnt/β-catenina de manera dependiente de Traf3.
En particular, la inyección intravenosa de una terapia lentiviral anti-miR-378 a través de la vena de la cola revirtió la pérdida ósea, restauró la tasa de formación ósea y redujo el recuento de osteoclastos, mejorando significativamente la microarquitectura ósea en ratones OVX.
Si bien estos datos recopilados resaltan el papel clave del miR-378 en la osteoporosis inducida por OVX, se necesitan más estudios para confirmar la eficacia de la terapia anti-miR-378 en ratones de tipo salvaje. En resumen, el tratamiento dirigido al miR-378 podría ofrecer una estrategia de doble acción que inhibe simultáneamente la resorción ósea y promueve la formación ósea. Esta doble acción posiciona a los inhibidores de miR-378 como candidatos atractivos para las terapias de osteoporosis de próxima generación, especialmente para las mujeres posmenopáusicas.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101754
