Un equipo de investigación dirigido por el profesor Eijiro Miyako del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Japón (JAIST), en colaboración con Daiichi Sankyo Co., Ltd. y la Universidad de Tsukuba, ha desarrollado una terapia contra el cáncer pionera e independiente del sistema inmunitario. Esta utiliza un consorcio microbiano novedoso llamado AUN, compuesto por las bacterias Proteus mirabilis (A-gyo) y Rhodopseudomonas palustris (UN-gyo). El estudio, publicado en Nature Biomedical Engineering, marca un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer al superar la dependencia de las células inmunitarias que limita las inmunoterapias previas, como los inhibidores de puntos de control o las células CAR-T.
La historia de la inmunoterapia contra el cáncer comenzó en 1868 con la observación de que las infecciones bacterianas provocaban la regresión de tumores en casos raros. William Coley utilizó esta idea de forma específica en 1893, empleando bacterias para tratar el cáncer. Desde entonces, las inmunoterapias han evolucionado durante más de 150 años hasta convertirse en métodos muy avanzados, pero que dependen de un sistema inmunitario funcional. Para los pacientes con un sistema inmunitario debilitado, por ejemplo, debido a la quimioterapia o la radioterapia, estos enfoques suelen ser ineficaces. La terapia AUN rompe esta barrera.
La terapia AUN se basa en la colaboración sinérgica de dos bacterias: Proteus mirabilis (A-gyo) se asienta específicamente en los tumores, mientras que Rhodopseudomonas palustris (UN-gyo), una bacteria fotosintética, actúa como pareja reguladora. Juntas, destruyen selectivamente los vasos tumorales y las células cancerosas sin depender de las células inmunitarias. En estudios preclínicos con modelos de cáncer de ratón y humano, AUN demostró una extraordinaria eficacia antitumoral, incluso en entornos inmunodeprimidos. Cabe destacar especialmente la mínima tasa de efectos secundarios, incluida la supresión del síndrome de liberación de citoquinas, una complicación frecuente de las terapias basadas en el sistema inmunitario.
La eficacia de AUN se basa en varios mecanismos: A-gyo experimenta una transformación estructural (filamentosidad) en el microambiente tumoral, inducida por metabolitos tumorales, lo que potencia su efecto citotóxico. Al mismo tiempo, un cambio en la población intratumoral, de una proporción inicial de bacterias de 3:97 (A-gyo frente a UN-gyo) a 99:1, optimiza la lucha contra el tumor. UN-gyo regula la patogenicidad de ambas bacterias, minimiza los efectos secundarios y potencia la citotoxicidad específica del tumor. Esta interacción, inspirada en el concepto japonés "AUN" (armonía de los opuestos), permite una destrucción tumoral precisa y eficaz.
El estudio destaca la alta biocompatibilidad de la terapia, lo que la diferencia de los enfoques convencionales. El profesor Miyako enfatizó los planes para establecer una startup con el fin de trasladar la terapia a ensayos clínicos en un plazo de seis años. Este enfoque podría representar una nueva esperanza, especialmente para pacientes inmunocomprometidos para quienes las inmunoterapias convencionales fallan.
Los hallazgos de la investigación, publicados el 5 de agosto de 2025 en Nature Biomedical Engineering, abren un nuevo capítulo en la terapia contra el cáncer basada en bacterias. No solo cuestionan los enfoques inmunoterapéuticos establecidos, sino que también ofrecen una alternativa prometedora para el tratamiento del cáncer en escenarios clínicos difíciles.
Los resultados de la investigación se publicaron el 5 de agosto de 2025 en línea en Nature Biomedical Engineering .
