La incidencia de segundos tumores primarios (SPM, por sus siglas en inglés) en supervivientes de cáncer tras el tratamiento con terapia de células CAR-T fue estadísticamente comparable a la incidencia de SPM tras otras terapias estándar, según una revisión sistemática y un metaanálisis.
Revista en la que se publicó el estudio: Clinical Cancer Research, una revista de la American Association for Cancer Research (AACR).
Autor: Kai Rejeski, MD, becario visitante y becario de investigación en la División de Trasplante de Médula Ósea de Adultos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Antecedentes: En enero de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) exigió que el etiquetado de todas las terapias de células CAR-T disponibles en la actualidad incluyera una advertencia para alertar a los prescriptores y a los pacientes sobre los riesgos potenciales de desarrollar cánceres secundarios después del tratamiento CAR-T. Las advertencias alertan a los pacientes en particular sobre la posibilidad de que puedan desarrollarse nuevos cánceres de células T que no estén relacionados con el linfoma de células B o el mieloma múltiple para los que los pacientes fueron tratados con CAR T.
La decisión se basó en gran medida en datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA. Sin embargo, algunos investigadores han expresado su preocupación de que los datos puedan tener sesgos inherentes, incluido el sesgo de notificación, explicó Rejeski. Al evaluar el riesgo de SPM, es importante tener en cuenta factores de confusión como la edad y la duración del seguimiento, el tipo de terapia CAR-T recibida, el diagnóstico original del paciente u otros tipos de tratamiento que el paciente recibió antes de la terapia CAR-T, dijo Rejeski.
«Los pacientes leen esto en las noticias y, en consecuencia, hacen preguntas a los proveedores», dijo Rejeski. «Necesitamos comprender los riesgos potenciales, pero al mismo tiempo, debemos interpretar los datos con cautela y ponerlos en el contexto adecuado para nuestros pacientes».
Cómo se realizó el estudio: Rejeski y sus colegas realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos clínicos en los que pacientes adultos con linfoma o mieloma múltiple recibieron una de las seis terapias de células T con CAR aprobadas actualmente: Idecabtagene Vicleucel (Abecma), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi), Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti), Tisagenlecleucel (Kymriah), Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus) o Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta). Para cumplir los criterios de inclusión, los estudios debían proporcionar datos sobre la aparición de SPM durante todo el período de seguimiento, que osciló entre 6,6 y 65,4 meses. La selección final incluyó 18 ensayos clínicos y siete estudios del mundo real que incluyeron un total de 326 SPM en 5.517 pacientes.
Resultados: Después de un tiempo medio de seguimiento de 21,7 meses, el 5,8 % de los pacientes desarrollaron un SPM. Los investigadores no encontraron diferencias significativas en las tasas de SPM entre pacientes con diferentes tipos de cáncer o entre pacientes que recibieron diferentes productos de células T con CAR.
Los estudios en los que los pacientes habían recibido una mediana de más de tres líneas de tratamiento antes de la terapia con CAR mostraron un riesgo significativamente mayor de SPM en comparación con los estudios en los que los pacientes habían recibido menos de tres líneas de tratamiento previas. Del mismo modo, la tasa de SPM fue del 4,2 % en los estudios con un tiempo de seguimiento inferior a la mediana de 21,7 meses y del 8,5 % en los estudios con un tiempo de seguimiento superior a la mediana.
De los 326 SPM identificados en este análisis, las neoplasias hematológicas, incluidos el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda, representaron la mayor proporción de SPM con un 37 %. Cinco casos fueron neoplasias de células T, lo que representa una tasa del 0,09 % en toda la población del estudio. En tres de estos casos, se analizaron las células T malignas para determinar si contenían el transgén CAR (un indicador de que la neoplasia podría haber surgido de células editadas con CAR), y un caso fue positivo.
Cuatro de los ensayos clínicos incluidos en el estudio examinaron los resultados de pacientes tratados con terapia CAR en comparación con la terapia estándar. En un total de 1.253 pacientes en estos estudios, la tasa de SPM fue del 5 % en los pacientes tratados con CAR T y del 4,9 % en los pacientes tratados con la terapia estándar, una diferencia que no fue estadísticamente significativa.
