Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Pittsburgh y el UPMC Hillman Cancer Center muestra que una enzima llamada PARP1 participa en la reparación de los telómeros, las longitudes de ADN que protegen las puntas de los cromosomas, y que el deterioro de este proceso puede provocar el acortamiento de los telómeros y la inestabilidad genómica que puede causar cáncer.
La función de PARP1 es la vigilancia del genoma: cuando detecta roturas o lesiones en el ADN, añade una molécula llamada ADP-ribosa a proteínas específicas, que actúan como una baliza para reclutar otras proteínas que reparan la rotura. Los nuevos hallazgos, publicados hoy en Nature Structural & Molecular Biology, son la primera evidencia de que PARP1 también actúa sobre el ADN telomérico, abriendo nuevas vías para comprender y mejorar las terapias contra el cáncer que inhiben PARP1.
O’Sullivan hipotetiza que la ADP-ribosa afecta la integridad de los telómeros al alterar una estructura protectora llamada shelterina que salvaguarda los telómeros, pero se necesita más investigación para confirmarlo.
“El uso de PARP1 como objetivo ha sido una gran historia de éxito para la terapia contra el cáncer, pero algunos pacientes desarrollan resistencia a los inhibidores de PARP1”, dijo O’Sullivan. “Estoy entusiasmado con este estudio porque hemos descubierto algo nuevo sobre la biología de PARP1, lo que genera una gran cantidad de nuevas preguntas que podrían ayudarnos a desarrollar enfoques novedosos para el objetivo de PARP1 o a ajustar las terapias que ya tenemos. Estamos justo al principio de algo emocionante, y hay mucho más por explorar.”
https://www.nature.com/articles/s41594-024-01279-6
