En el cuerpo humano existen procesos que pueden suprimir el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. Estos mecanismos, incluidos aquellos en los que participa la proteína supresora de tumores p53, se investigan exhaustivamente debido a su papel crucial en las enfermedades. A través de estudios de proteínas que regulan p53, los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto un mecanismo supresor de tumores hasta ahora desconocido. La proteína p14 Alternative Reading Frame (p14 ARF), que normalmente se encuentra en pequeñas cantidades en las células, se expresa en mayores cantidades bajo estrés oncogénico y activa p53. Los investigadores identificaron un mecanismo alternativo de supresión de tumores para p14 ARF y demostraron cómo la formación de condensados y las interrupciones en la producción de ribosomas contribuyen a este proceso. Los hallazgos se publicaron hoy en Nature Communications .
Los investigadores demostraron que una mayor expresión de p14 ARF provoca una separación de fases de la proteína de otros componentes celulares. Esto ocurre en el nucléolo, un compartimento sin membrana dentro del núcleo celular responsable de la producción de ribosomas. En el nucléolo, p14 ARF se une a la nucleofosmina, una proteína esencial para la producción de ribosomas, y la separa de fases. Esto crea un estado similar a un gel que conduce a una menor dinámica de la nucleofosmina, una biogénesis de ribosomas estancada y toxicidad celular. El proceso iniciado por p14 ARF representa, por lo tanto, una vía probable de supresión de tumores.
p14 ARF bloquea el trabajo en el nucléolo
«p14 ARF se expresa normalmente en concentraciones muy bajas en células sanas, pero una mayor expresión se induce en respuesta al estrés oncogénico, como la regulación al alza de MYC u otros oncogenes», explica el autor correspondiente Richard Kriwacki , PhD, del Departamento de Biología Estructural de la St. Jude University .
https://www.nature.com/articles/s41467-024-53904-z
