Rita Fior, jefa del Grupo de Desarrollo del Cáncer y Evasión Inmune Innata de la Fundación Champalimaud (CF), ha estado investigando durante varios años la capacidad de los avatares de pez cebra, o zAvatars, de pacientes con cáncer para guiar las decisiones terapéuticas. El objetivo: predecir los resultados individuales del tratamiento del cáncer, permitiendo así la selección de la mejor quimioterapia disponible para cada paciente.
La idea detrás de los zAvatars es bastante sencilla: consiste en tomar las células tumorales de cada paciente e inyectarlas en embriones de pez cebra, transformando así eficazmente estos embriones en "avatares" del paciente con cáncer correspondiente. Posteriormente, las diferentes opciones de tratamiento disponibles para el paciente pueden aplicarse a los zAvatars para seleccionar la mejor. Este enfoque tiene la ventaja de proporcionar resultados más rápidos —en cuestión de días en lugar de meses o varias semanas— que el modelo tradicional de ratón o incluso los organoides tumorales.
En 2017, Fior y un equipo multidisciplinar de colegas de CF y otras instituciones llevaron a cabo un estudio de prueba de concepto, demostrando que el método zAvatar es, de hecho, un modelo viable y prometedor ( http://magazine.ar.fchampalimaud.org/zebrafish-larvae-could-be-used-as-avatars-for-the-personalized-treatment-of-cancer/ ).
En un ensayo clínico mucho más amplio, con 55 pacientes con cáncer colorrectal (CCR) del Centro Clínico Champalimaud y del Hospital Fernando Fonseca, publicado hoy (5 de junio de 2024) en la revista Nature Communications, el equipo de Fior y sus colegas han desarrollado ahora una prueba denominada "prueba zAvatar". Y concluyen que la prueba puede predecir la respuesta de un paciente a una quimioterapia específica con un 91% de precisión.
Para crear los avatares, los investigadores inyectan células tumorales de los pacientes directamente en los embriones de pez cebra, generando así los zAvatars. A continuación, prueban las diferentes quimioterapias en estos tumores, comparando la respuesta de los zAvatars con la respuesta real del paciente correspondiente a la misma quimioterapia. De este modo, ahora han podido predecir con éxito los resultados clínicos de 50 de los 55 pacientes.
El análisis estadístico del equipo reveló que tres variables son los factores más importantes para predecir la respuesta del paciente a un tratamiento basado en zAvatars. Estas son el estadio del tumor del paciente, así como el aumento de la muerte celular ("cambio porcentual de apoptosis") y el potencial de metástasis del tumor en los zAvatars.
„Esto demuestra que el tratamiento adecuado del paciente adecuado tiene el potencial de mejorar realmente el pronóstico del paciente. Y ese es nuestro objetivo: tener una prueba que ayude a guiar y optimizar las decisiones clínicas de una manera verdaderamente personalizada“, dice Rita Fior.
