اليوم، يمكن تشخيص ما يصل إلى 35 بالمائة من جميع الأمراض النادرة، وهو ما يزيد بشكل ملحوظ عما كان عليه الحال قبل بضع سنوات. هذا ما تشير إليه الجمعية الألمانية لطب الأعصاب (DGN) بمناسبة اليوم العالمي للأمراض النادرة، الذي يصادف 29 فبراير 2024. يستمر البحث بوتيرة سريعة: في أبريل، سيبدأ مشروع تسلسل الجينوم الكامل لـ الأمراض النادرة. ومن المتوقع أن يولد العديد من النتائج الجديدة التي تفسر متلازمات الأمراض النادرة، وتكشف عن متلازمات جديدة، وتوضح الأسباب الوراثية المحتملة.
تُعرَّف الأمراض النادرة في الاتحاد الأوروبي بأنها أمراض تؤثر على خمسة أشخاص لكل 10,000 نسمة. وبالتالي، فإن الانتشار منخفض، كما يوحي الاسم. ولكن إذا جمعنا جميع حالات الأمراض النادرة، والتي تم وصف حوالي 7,000 إلى 8,000 متلازمة مرضية نادرة مختلفة، فإن العدد يصبح كبيرًا: في الاتحاد الأوروبي، هناك حوالي 40 مليون شخص متأثر، أي ما يصل إلى 8 بالمائة من سكان الاتحاد الأوروبي يعانون من مرض نادر. في ألمانيا وحدها، يُقدر أن هناك 4.8 مليون شخص متأثر. للمقارنة: هذا يزيد بحوالي ثلاث مرات عن عدد الأشخاص الذين يعيشون مع مرض السرطان [1]. "هذا يوضح مدى أهمية البحث في مجال الأمراض النادرة، وليس الأمر على الإطلاق أننا نساعد عددًا قليلاً جدًا من الأشخاص بهذه الطريقة"، كما يوضح بيتر برليت، الأمين العام لـ DGN.
"عندما يتعلق الأمر بالبحث وعلاج المصابين بالأمراض النادرة، فإن طب الأعصاب هو أحد أهم التخصصات الأساسية: لأن 80 بالمائة من هذه الأمراض تتجلى في الجهاز العصبي، أي بأعراض تؤثر على الجهاز العصبي. ومن بين الأمراض النادرة، فإن 80 بالمائة منها ناتجة عن أسباب وراثية. هؤلاء المرضى يتوجهون أيضًا إلى أطباء الأعصاب، لأن العديد من الأمراض الوراثية تترافق مع أعراض عصبية. لذلك، فإن عيادات أو مستشفيات طب الأعصاب هي نقطة اتصال مهمة للأمراض النادرة، ويجد المصابون هناك خبرة عالية."
تقسم أخصائية علم الوراثة العصبية كريستين كلاين الأمراض النادرة في مجال طب الأعصاب إلى ثلاث مجموعات. أولاً، هناك أمراض عصبية نادرة، حيث يسبب عيب جيني المرض، كما هو الحال في مرض هنتنغتون، أو خلل التوتر العضلي المستجيب للدوبا، أو حتى في أشكال نادرة وراثية من مرض باركنسون. ثم هناك أمراض جينية تؤدي إلى مظاهر جهازية متعددة، بما في ذلك المظاهر العصبية، ومثال على ذلك مرض ويلسون. هنا، يُنصح دائمًا بالعيادات متعددة التخصصات، بما في ذلك إشراك علم الوراثة البشرية. بالإضافة إلى ذلك، هناك أمراض عصبية نادرة ليست وراثية، ولكنها تقع، على سبيل المثال، في مجال علم المناعة العصبية.
لكن يبقى تحدٍ كبير: يجب التعرف على الأمراض النادرة في الوقت المناسب. لا يزال العديد من المتضررين يعانون من رحلة معاناة طويلة حتى يتم التوصل إلى التشخيص الصحيح. أسباب ذلك متنوعة حسب رأي الخبيرة.
«لا يمكن لأحد أن يعرف 8000 مرض نادر، وفي حالات أعراض معينة، يفترض المرء في البداية أمراضًا أكثر شيوعًا تكون هذه الأعراض نموذجية لها أيضًا. يمثل التحدي الآخر أن الأمراض النادرة يمكن أن تختبئ أيضًا خلف صور أمراض معروفة.»
مثال على ذلك هو الأنواع الفرعية الوراثية لمرض باركنسون المذكورة بالفعل، والتي غالبًا ما يتم اكتشافها فقط في سن مبكرة جدًا للإصابة بالمرض.
ومع ذلك، فقد حدث الكثير بالفعل في مجال التشخيص: «لدينا اليوم أدوات أفضل مما كان لدينا قبل بضع سنوات للتعرف على الأمراض النادرة.»
الرئيسة السابقة للجمعية الألمانية لطب الأعصاب تشير إلى برامج التدريب المستمر لجمعيتها المهنية وشبكات مثل الأكاديمية الألمانية للأمراض العصبية النادرة (DASNE)، التي تقدم المشورة لأطباء الأعصاب. «هدفنا هو تقصير الطريق إلى تشخيص الأمراض النادرة.»
علم الوراثة العصبية كمفتاح
كما تم توضيح آليات الأمراض للعديد من الأمراض العصبية النادرة في السنوات الأخيرة، مما يمثل في النهاية دائمًا الأساس لـ تطوير علاجات سببية. «لحسن الحظ، اليوم يمكن تشخيص ما يصل إلى 35 بالمائة من جميع الأمراض النادرة [2]. ويجب القول: لعب علم الوراثة العصبية دورًا حاسمًا في ذلك.» اليوم، لا يتم تحليل جينات مختارة مرتبطة بمرض معين فقط (ما يسمى بتشخيص لوحة الجينات)، بل بشكل متزايد التسلسل الكامل المشفر لجينومنا (ما يسمى بمنطقة الإكسوم). الجديد هو إدراج أجزاء الجينات غير المشفرة (الإنترونات) في التحليل، والتي تم من خلالها اكتشاف قبل عام، على سبيل المثال، أن هناك ظاهرة تكرار مشابهة في حالات الرنح المتأخرة كما في مرض هنتنغتون، ولكن هنا ليس في الإكسون، بل في الإنترون لجين. في مشروع نموذجي للحكومة الفيدرالية، سيتم الآن إطلاق مشروع تسلسل الجينوم الكامل للأمراض النادرة والأورام. «سيكون لدينا العديد من النتائج الجديدة التي ستخفض نسبة الأمراض النادرة غير المكتشفة. ولكننا سنولد أيضًا نتائج لا نعرف كيف نفسرها، بالإضافة إلى تلك التي ستؤدي إلى اكتشاف أمراض غير معروفة حتى الآن.»
الهدف الشامل، وفقًا لـ DGN، هو تطوير علاجات جينية يمكنها التدخل بدقة في المكان المناسب، وفي الوضع المثالي حتى قبل ظهور الأعراض السريرية الأولى. أحد الأمثلة على العلاج الجيني الناجح هو استخدام ما يسمى بالأوليغونوكليوتيدات المضادة للاتجاه (ASO) في ضمور العضلات الشوكي.
"في مجال أمراض الدم، تم استخدام علاج لأول مرة يقوم بتحرير الجينات باستخدام مقص الجينات CRISPR/Cas. يمكن أن يكون هذا أيضًا نهجًا واعدًا للطفرات النادرة جدًا التي تؤدي إلى أمراض عصبية"، تشرح عالمة الوراثة العصبية، وتقدم نظرة متفائلة للمستقبل: "العديد من العلاجات الجينية قيد التطوير. تأتي علاجات مبتكرة أخرى من مجال علم الأعصاب المناعي. لذلك، سيحدث الكثير في علاج الأمراض النادرة في السنوات القادمة".
[1] وفقًا لمركز بيانات سجلات السرطان، يعيش 1.6 مليون شخص في ألمانيا مصابين بمرض السرطان تم تشخيصه في السنوات الخمس الماضية؛ https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Krebsarten/Krebs_gesamt/krebs_gesamt_node.html
[2] Curic E, Ewans L, Pysar R, Taylan F, Botto LD, Nordgren A, Gahl W, Palmer EE. برامج الأمراض غير المشخصة الدولية (UDPs): المكونات والنتائج. Orphanet J Rare Dis. 2023 Nov 9;18(1):348. doi: 10.1186/s13023-023-02966-1. PMID: 37946247; PMCID: PMC10633944.
