وسعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على العلاج الجيني Casgevy (exagamglogene autotemcel) ليشمل الأطفال الذين تبلغ أعمارهم عامين فما فوق المصابين بمرض فقر الدم المنجلي أو الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم. وهذا يعني أن العلاج القائم على تقنية كريسبر متاح الآن لأول مرة للمرضى الصغار جداً. حتى الآن، كانت الموافقة على Casgevy متاحة للأعمار من اثني عشر عاماً فما فوق.
خلفية
مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم هما اضطرابان وراثيان خطيران في الدم يمكن أن يؤديا إلى مضاعفات خطيرة في سن مبكرة. يعاني العديد من المصابين من نوبات ألم متكررة أو يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة. العلاجات الحالية تخفف الأعراض، لكنها لا تشفي الأمراض.
آلية عمل Casgevy
Casgevy هو علاج وحيد بالخلايا الجذعية الذاتية. يتم فيه استخلاص خلايا الدم الجذعية الخاصة بالمريض، وتعديلها وراثياً باستخدام تقنية كريسبر/كاس9، ثم إعادة زرعها. يؤدي التعديل إلى زيادة إنتاج الهيموغلوبين الجنيني، الذي يخفف من الآثار المرضية لمرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا.
أساس الموافقة
تم توسيع الموافقة لتشمل الأطفال الذين تبلغ أعمارهم عامين فما فوق بناءً على استقراء البيانات السريرية، حيث كانت الدراسات المباشرة في هذه الفئة العمرية محدودة. في مجموعة صغيرة من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و أقل من 12 عاماً، لوحظت تأثيرات إيجابية فيما يتعلق بتقليل نوبات الانسداد الوعائي الحادة والاستقلال عن نقل الدم.
الأهمية للمرضى
مع الموافقة الجديدة، يمكن علاج الأطفال المصابين في وقت مبكر بشكل ملحوظ. هذا يمكن أن يقلل من خطر تلف الأعضاء على المدى الطويل. تؤكد إدارة الغذاء والدواء أن العلاج يمثل خياراً علاجياً إضافياً مهماً لهذه الأمراض التي تهدد الحياة.
السلامة والآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التهاب الغشاء المخاطي، وقلة العدلات الحمى، وفقدان الشهية. كما هو الحال مع إجراءات العلاج الجيني الأخرى التي تتضمن التكييف المايلو-أبليتيف، هناك مخاطر مثل فشل الطعم أو تأخر اندماج الصفائح الدموية. تشير إدارة الغذاء والدواء أيضاً إلى الخطر النظري لتأثيرات خارج الهدف للتعديل الجيني.
نظرة مستقبلية
يُعتبر توسيع الموافقة خطوة مهمة للعلاج الجيني لدى المرضى الأطفال الذين يعانون من أمراض الدم النادرة. ستوضح البيانات طويلة الأجل الإضافية مدى استدامة تأثير العلاج لمرة واحدة لدى الأطفال الصغار جداً.
أسئلة متكررة
ما هي الأمراض التي تمت الموافقة على Casgevy لها الآن؟
بالنسبة لمرض فقر الدم المنجلي مع نوبات الانسداد الوعائي المتكررة، وبالنسبة للثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين فما فوق.
كيف يعمل العلاج؟
يتم تعديل الخلايا الجذعية الدموية الذاتية للمريض باستخدام CRISPR/Cas9 لزيادة إنتاج الهيموجلوبين الجنيني، ثم يتم إعادة زرعها.
لماذا يعتبر الترخيص للأطفال الصغار ذا أهمية؟
يمكن للعلاج المبكر أن يمنع تلف الأعضاء على المدى الطويل ويحسن نوعية حياة الأطفال المتأثرين.
ما هي المخاطر الموجودة؟
بالإضافة إلى الآثار الجانبية النموذجية لزراعة الخلايا الجذعية، هناك خطر نظري لحدوث تأثيرات خارج الهدف بسبب تعديل الجينات.
من يصنع المستحضر؟
شركة Vertex Pharmaceuticals بالتعاون مع CRISPR Therapeutics.
