اكتشف العلماء استراتيجية علاج محتملة لنوع عدواني من سرطان الدم النخاعي الحاد، تستهدف الإنزيمات التي تستخدمها الخلايا للاستشعار والتكيف مع مستويات الأكسجين.
تُظهر النتائج المنشورة في Nature Cancer أن منع هذه الإنزيمات الحساسة للأكسجين يمكن أن يوقف سرطان الدم النخاعي الحاد بشكل كبير في الفئران وعينات المرضى، دون التأثير على الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم.
الانتقال إلى التجارب السريرية
يمكن منع الإنزيمات بأمان باستخدام أدوية لعلاج فقر الدم الموجودة بالفعل، لذا يأمل الباحثون أن تترجم اكتشافاتهم إلى تجارب سريرية لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد.
والجدير بالذكر أن الفريق قد طور أيضًا دواءً جديدًا، هو الأول من نوعه، يمنع الإنزيمات بشكل أكثر انتقائية من الأدوية الحالية، مما قد يقلل من الآثار الجانبية.
ما هو سرطان الدم النخاعي الحاد؟
سرطان الدم النخاعي الحاد هو شكل عدواني من سرطان الدم يصيب عادةً البالغين الأكبر سنًا، ولكنه يحدث أيضًا لدى الأطفال والشباب.
في سرطان الدم النخاعي الحاد، يعاني المرضى من زيادة كبيرة في إنتاج خلايا الدم البيضاء غير الناضجة، والتي تسمى الأرومات.
السبب في ذلك هو حدوث طفرات في الخلايا الجذعية والخلايا السلفية التي تتطور منها خلايا الدم الطبيعية عادةً.
تتلف هذه الأرومات بدورها نخاع العظام والأعضاء الأخرى بعواقب وخيمة على المرضى.
خيارات علاجية قليلة
هناك خيارات علاجية قليلة لسرطان الدم النخاعي الحاد.
ظلت العلاجات دون تغيير نسبيًا على مدى الثلاثين عامًا الماضية، حيث يتلقى معظم المرضى العلاج الكيميائي وزرع نخاع العظام للسيطرة على مرضهم.
للأسف، العديد من هذه العلاجات ليست فعالة ولها آثار جانبية سامة، بل قد تكون قاتلة في بعض الأحيان.
فهم الإنزيمات
تم توجيه البحث بشكل مشترك من قبل علماء من معهد أبحاث السرطان في لندن وجامعة أكسفورد، وتم إجراؤه جزئيًا في جامعة كوين ماري في لندن.
هدف العمل إلى تحديد ما إذا كانت الإنزيمات المسماة هيبوكسي-إندوسيبل فاكتور - بروليل هيدروكسيلاز (PHDs)، والتي تقيس مستويات الأكسجين في الأنسجة في الجسم، يمكن أن تكون هدفًا للأدوية لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد.
في وجود الأكسجين، تكون إنزيمات PHD نشطة وتدمر بشكل انتقائي بروتينات عامل نقص الأكسجة (HIF).
في حالة نقص الأكسجة، أي عند انخفاض مستويات الأكسجين، تكون إنزيمات PHD أقل نشاطًا، مما يؤدي إلى زيادة تركيز HIF.
منع تقدم سرطان الدم النخاعي الحاد
أظهر الفريق سابقًا أن تعطيل HIF يعزز سرطان الدم النخاعي الحاد العدواني، وأرادوا الآن معرفة ما إذا كان رفع مستويات HIF يمكن أن يمنع تقدم سرطان الدم النخاعي الحاد.
في هذه الدراسة، حققوا ذلك عن طريق تثبيط أو تعطيل جيني لـ PHDs.
في دراسات على الفئران، أظهروا أن التغيير الجيني لتعطيل إنزيمات PHD يزيد من مستويات HIF.
وقد أدى ذلك إلى وقف تطور أو تقدم ابيضاض الدم، دون التأثير على الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم.
استخدام الأدوية الموجودة
لقد أظهروا نفس التأثير ضد ابيضاض الدم عند تعطيل PHD باستخدام أدوية موجودة حاليًا لعلاج فقر الدم في خلايا الفئران وعينات المرضى.
على وجه الخصوص، قاموا بتطوير مثبط PHD جديد يسمى IOX5، والذي يثبط PHDs بشكل انتقائي دون تعطيل إنزيمات أخرى.
وجدوا أن IOX5 يمنع تقدم ابيضاض الدم النقوي الحاد بشكل كبير.
تأثير مضاد للسرطان
تم تعزيز التأثير المضاد للسرطان لـ IOX5 من خلال دمجه مع Venetoclax، وهو دواء يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من ابيضاض الدم.
تشير النتائج إلى أن تثبيط إنزيمات PHD هو استراتيجية فعالة ضد ابيضاض الدم النقوي الحاد .
عصر جديد لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد
قال البروفيسور كاميل كرانت من معهد أبحاث السرطان، لندن:
لم يتغير علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد بشكل كبير على مدى عقود.
هناك حاجة ماسة لتطوير طرق علاج أفضل لهذا المرض العدواني.
لقد أظهرنا لأول مرة أن التأثير المستهدف على المسارات التي تستخدمها خلايانا للاستجابة لمستويات الأكسجين يمكن أن يوفر طريقة جديدة لعلاج ابيضاض الدم دون التأثير على الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم في نخاع العظام.
يتمثل تحدينا التالي في إدخال الأدوية الموجودة وعاملنا الجديد الأكثر انتقائية في التجارب السريرية.
نأمل أن يمهد هذا البحث الطريق لعصر جديد من علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد، ونود استكشاف ما إذا كانت هذه العلاجات يمكن أن تكون مفيدة أيضًا في الأورام الصلبة.
مزيد من المعلومات
تم نشر "مثبط البروليل هيدروكسيلاز الانتقائي IOX5 يثبت HIF-1؟ ويؤثر على تطور وتقدم ابيضاض الدم النقوي الحاد" في Nature Cancer.
https://lab-news.de/advanced-map-of-human-blood-stem-cells-could-guide-highly-targeted-leukemia-care
