Forscher berichten, dass chromosomale 22q11.2-Deletionen das Risiko für Meningomyelozele erhöhen, eine der schwersten und häufigsten Formen von Spina bifida. Den Ergebnissen zufolge wird dieses Risiko durch den Verlust von Crkl , einem von mehreren im Neuralrohr exprimierten Genen, die sich im 22q11.2-Deletionsintervall befinden, vermittelt, und dieses Risiko wird durch eine Folat-Supplementierung nur teilweise gemindert. Meningomyelozele (MM) ist eine schwere Art von Neuralrohrdefekt, der häufig eine chirurgische Reparatur vor oder nach der Geburt erfordert und zu verschiedenen körperlichen und entwicklungsbedingten Schwierigkeiten führen kann. Obwohl die Inzidenz der Erkrankung in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen ist, was vor allem auf die Anreicherung mit Folsäure (FA) zurückzuführen ist, stellt MM in einigen Regionen der Welt nach wie vor eine besondere Herausforderung dar. Die Ursachen von MM sind nach wie vor weitgehend unbekannt und das Risiko, das auf häufige genetische Varianten zurückzuführen ist, bleibt unerforscht.
Um die genetische Architektur von MM besser zu verstehen, gründeten Keng Vong und Kollegen das Spina Bifida Sequencing Consortium, um die genetischen Mutationen zu identifizieren, die bei einem Kind mit MM vorhanden sind, aber bei den Eltern nicht vorhanden sind. Sie fanden heraus, dass zuvor nicht erkannte De-novo- oder vererbte chromosomale 22q11.2-Deletionen (22q11.2del) die häufigste wiederkehrende genetische Erkrankung waren, was darauf hindeutet, dass Patienten mit MM im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein 22,98-mal höheres Risiko hatten, 22q11.2del zu tragen. Darüber hinaus untersuchten Vong et al. in einer separaten Studie einer Kohorte von Personen mit 22q11.2-Deletion . fanden heraus, dass das MM-Risiko etwa 12- bis 15-fach höher war als erwartet. Anhand eines Mausmodells untersuchten die Autoren Kandidatengene, die das MM-Risiko beeinflussen, und stellten fest, dass der Verlust von Crkl ausreichte, um die Entwicklung des Neuralrohrs zu verändern, und zumindest teilweise durch mütterliche Folsäure vermittelt wurde.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl1624
