MSH汉堡医学院、柏林夏里特医科大学以及一家汉堡初创公司研究人员领导的一项开创性研究表明，身体自身的内在时钟如何影响癌症治疗的有效性和耐受性。这项发表在eBioMedicine上的研究表明，昼夜节律紊乱会加剧PARP抑制剂治疗的副作用。这些发现可能通过根据患者的生物节律调整治疗时间，对个性化癌症治疗的未来产生重大影响。
昼夜节律紊乱及其影响
这项研究是III期临床试验MAMOC的一部分，研究了接受如鲁卡帕利（Rucaparib）等PARP抑制剂治疗的卵巢癌女性患者。这些药物能特异性地阻断癌细胞的DNA修复，是现代癌症治疗的重要组成部分。然而，研究人员发现，昼夜节律紊乱——即控制睡眠、新陈代谢和细胞分裂等过程的内在时钟——的患者通常会经历更严重的治疗副作用。这些昼夜节律紊乱与治疗毒性增加直接相关，表明个体生物节律会影响治疗的耐受性，甚至可能影响其有效性。
该研究由MSH汉堡医学院系统医学教授Angela Relógio博士和柏林夏里特医科大学妇科肿瘤学家Elena Ioana Braicu博士领导。该项目得到了包括柏林、慕尼黑、亚琛、卡尔斯鲁厄、克雷费尔德、德绍、明斯特、萨尔布吕肯和威斯巴登等城市医院网络的支持。通过使用先进的分析方法，包括数学模型和基因表达分析，研究人员研究了治疗对约800个基因的影响，其中包括昼夜节律的关键调控基因如BMAL1和PER2。这些基因在控制内在时钟方面起着关键作用，并在接受研究的患者中显示出明显的改变。
TimeTeller：精准医疗的创新
该研究的一个关键要素是使用了TimeTeller技术，该技术由同名初创公司开发，该公司是柏林夏里特医科大学的一个衍生项目，目前隶属于MSH汉堡医学院。TimeTeller是一种创新工具，通过实时分析基因表达等生物数据来捕捉个体昼夜节律。这项技术使得精确研究癌症治疗与患者生物节律之间的相互作用成为可能。结果表明，昼夜节律紊乱不仅是治疗的伴随现象，而且会积极影响治疗的毒性。
TimeTeller技术是学术研究与创业创新相结合的典范。通过将昼夜节律分析整合到临床试验中，它为癌症治疗的个性化开辟了新的可能性。通过将药物的给药时间调整到最佳的生物学时机——这种方法被称为时间治疗学——可以减少副作用并提高治疗效果。这种方法考虑到细胞分裂或酶活性等生物过程会因一天中的时间而异，这会显著影响药物的效果。
时间治疗学的潜力
研究结果是朝着个性化癌症治疗迈出的充满希望的一步。通过根据患者的昼夜节律调整治疗时间，不仅可以最大限度地减少副作用，还可以提高治疗效果。尤其是在卵巢癌这种通常伴有严重副作用的疾病中，这可以显著提高患者的生活质量。研究人员认为，时间治疗学在推动精准医学方面具有巨大潜力，因为它不仅考虑了遗传标记，还考虑了治疗计划中的生物学时机。
然而，仍需保持谨慎。研究人员强调，时间治疗学并不能保证治愈，还需要进一步的研究来验证结果并将其转化为临床实践。昼夜节律的分析需要复杂的技术和精确的执行，这在临床常规中仍然带来挑战。尽管如此，科学家们相信，这种方法可以使现有疗法更易于承受和更有效。
跨学科合作的典范
这项研究令人信服地展示了科学、临床和创新型初创企业之间的合作如何能够推动医学研究。MSH汉堡医科大学通过创建学术研究与创业之间的合作平台，积极促进这种跨学科方法。TimeTeller是科学见解如何转化为直接惠及患者的实际应用的一个例子。来自德国各地的医院的参与也强调了国家网络在将研究成果转化为临床实践方面的重要性。
未来展望
该研究的发现标志着个性化癌症治疗发展的一个重要里程碑。将昼夜节律整合到治疗计划中，可能会对癌症治疗的实施方式产生持久的改变。虽然需要进一步的研究才能将时辰疗法融入日常临床实践，但这些结果已经为患者，特别是卵巢癌患者，提供了充满希望的前景。本研究展示的科学、临床实践和技术创新之间的紧密结合，表明现代医学如何能够开辟新途径，使治疗更精确、对患者更友好。
（来源：MSH汉堡医科大学/柏林夏里特大学医院）
