新的临床前结果支持工程化巨噬细胞在多种纤维化模型中的抗纤维化潜力:
工程化的表达TIM4的巨噬细胞可纠正MASH中缺陷的吞噬作用,显示出强大的抗纤维化活性。
肝纤维化是多种肝脏疾病(包括MASH、急性肝损伤、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性胆管炎等)的一个关键晚期通路。晚期肝病患者的治疗选择仍然有限。肝脏疾病的特征是吞噬作用缺陷(巨噬细胞清除死亡肝细胞的抗炎过程)、肝星状细胞活化导致胶原蛋白积聚以及慢性炎症。
新的临床前结果表明,可以通过基因工程改造巨噬细胞,使其靶向肝脏疾病潜在的特定关键通路,包括TIM4(恢复吞噬作用)、松弛素(抑制肝星状细胞活化)和IL10(减少炎症)。值得注意的是,在具有翻译相关性的胆碱缺乏、L-氨基酸定义、高脂饮食(CDAHFD)MASH模型中,单剂量的表达TIM4的巨噬细胞(单独或与松弛素联用)可显著减少肝纤维化和肝星状细胞活化。在所有模型中,工程化巨噬细胞均耐受性良好,并且表现优于非工程化细胞。
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