骨质疏松症是一种退行性疾病，其特征是骨量减少、骨微结构受损以及骨脆性增加。先前的研究表明，保守的 microRNA-378 (miR-378) 抑制骨髓基质细胞 (BMSC) 的成骨作用并阻碍骨折愈合，但其在骨质疏松症中的确切作用尚不清楚。
这项发表在《基因与疾病》杂志上的研究由中国科学院和香港中文大学的研究团队进行，在一个卵巢切除 (OVX) 诱导的骨质疏松症模型中研究了 miR-378，并探讨了破骨细胞生成和成骨细胞生成。
三维成像和组织学染色显示，在 OVX 手术后，过表达 miR-378 的转基因 (Tg) 小鼠的骨矿物质密度、骨小梁厚度和钙沉积量均显著降低。此外，miR-378 通过激活经典和非经典 NF-κB（核因子κ轻链增强子激活的B细胞）信号通路来促进 BMSC 的破骨细胞生成。
计算机分析结果将肿瘤坏死因子受体相关因子 3 (Traf3) 确定为 miR-378-5p 的直接靶基因之一，其敲低会导致严重的破骨细胞生成。进一步的实验表明，miR-378 的过表达通过下调 Traf3 依赖性的 Wnt/β-catenin 信号传导来增加转化生长因子-β (TGFβ)，从而损害 BMSC 的成骨作用。
值得注意的是，通过尾静脉注射慢病毒抗 miR-378 疗法逆转了骨质流失，恢复了骨形成率，并减少了破骨细胞数量，从而显著改善了 OVX 小鼠的骨微结构。
虽然这些收集到的数据突显了 miR-378 在 OVX 诱导的骨质疏松症中的关键作用，但仍需要进一步的研究来确认抗 miR-378 疗法在野生型小鼠中的疗效。总而言之，靶向 miR-378 的治疗可以提供一种双重作用策略，同时抑制骨吸收和促进骨形成。这种双重作用使 miR-378 抑制剂成为下一代骨质疏松症治疗的有吸引力的候选药物，特别是对于绝经后女性。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101754
