由日本先进科学技术大学(JAIST)的Miyako Eijiro教授领导的研究团队,与第一三共株式会社和筑波大学合作,开发出一种突破性的非免疫依赖性癌症疗法。该疗法利用一种名为AUN的新型微生物群落,由奇异变形杆菌(A-gyo)和光合细菌(UN-gyo)组成。这项发表在《自然-生物医学工程》上的研究标志着癌症治疗的一个范式转变,它克服了对免疫细胞的依赖,而这种依赖限制了以往的免疫疗法,如检查点抑制剂或CAR-T细胞。
癌症免疫疗法的历史始于1868年,当时人们观察到细菌感染在极少数情况下能使肿瘤消退。William Coley于1893年首次将这一理念应用于癌症治疗,使用细菌来治疗癌症。自那时以来,免疫疗法在150多年的时间里发展成为高度先进的方法,但它们依赖于功能正常的免疫系统。对于免疫系统减弱的患者——例如因化疗或放疗——这些方法通常无效。AUN疗法打破了这一障碍。
AUN疗法基于两种细菌的协同作用:奇异变形杆菌(A-gyo)特异性地定植于肿瘤中,而光合细菌光合细菌(UN-gyo)则作为调节伙伴。它们共同选择性地破坏肿瘤血管和癌细胞,而无需依赖免疫细胞。在小鼠和人类癌症模型的临床前研究中,AUN即使在免疫功能低下的环境中也显示出卓越的抗肿瘤疗效。特别值得注意的是,其副作用发生率极低,包括抑制了免疫疗法常见的并发症——细胞因子释放综合征。
AUN的疗效基于多种机制:A-gyo在肿瘤微环境中,在肿瘤代谢物的诱导下,经历结构转化(丝状化),从而增强其细胞毒性。同时,肿瘤内种群的转变——从最初的细菌比例3:97(A-gyo对UN-gyo)转变为99:1——实现了优化的肿瘤杀伤。UN-gyo在此过程中调节两种细菌的致病性,最大限度地减少副作用,并增强肿瘤特异性细胞毒性。这种受到日本“AUN”(对立统一的和谐)概念启发的相互作用,实现了精确而有效的肿瘤破坏。
该研究强调了该疗法的高生物相容性,这使其区别于传统方法。宫古教授强调了成立一家初创公司的计划,以在六年内将该疗法推向临床试验。这种方法可能为免疫系统受损的患者带来新的希望,因为常规的免疫疗法对他们无效。
研究结果于 2025 年 8 月 5 日发表在 Nature Biomedical Engineering 上,为基于细菌的癌症治疗开辟了新篇章。它们不仅对既定的免疫治疗方法提出了质疑,而且为在困难的临床情景中治疗癌症提供了一种有前途的替代方案。
