根据一项系统性审查和荟萃分析，接受CAR T细胞疗法治疗的癌症幸存者中出现的第二原发性恶性肿瘤（SPMs）的发生率，在统计学上与其他标准疗法后的SPM发生率相当。
研究发表期刊： Clinical Cancer Research，美国癌症协会（AACR）期刊
作者： Kai Rejeski医学博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心的成人骨髓移植科的客座研究员和研究员。
背景： 2024年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）要求所有当前可用的CAR T细胞疗法的标签都必须包含一个警告，提醒处方者和患者在接受CAR T治疗后继发性癌症的潜在风险。这些警告特别提醒患者，可能会出现新的T细胞癌症，这些癌症与患者接受CAR T治疗的B细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤无关。
该决定在很大程度上依赖于FDA不良事件报告系统的数据。然而，一些研究人员担心这些数据可能存在固有的偏差，包括报告偏差，Rejeski解释道。在评估SPM风险时，重要的是要考虑混杂因素，例如年龄和随访时间、接受的CAR T疗法类型、患者的原始诊断或患者在接受CAR T疗法之前接受过的其他治疗类型，Rejeski说。
“患者在新闻中看到这些信息，并因此向医生提问，”Rejeski说。“我们必须了解潜在的风险，但同时，我们必须谨慎解读数据，并为我们的患者提供正确的背景信息。”
研究方法： Rejeski及其同事对接受六种已批准的CAR T细胞疗法之一的淋巴瘤或多发性骨髓瘤成人患者的临床试验进行了系统性回顾和荟萃分析：Idecabtagene Vicleucel (Abecma)、Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi)、Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti)、Tisagenlecleucel (Kymriah)、Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus)或Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta)。为符合纳入标准，研究必须提供整个随访期内继发性恶性肿瘤（SPM）发生率的数据，随访期介于6.6个月至65.4个月之间。最终纳入了18项临床试验和7项真实世界研究，共报告了5,517名患者中的326例SPM。
结果： 在中位随访21.7个月后，5.8%的患者发生了SPM。研究人员未发现不同癌症类型患者或接受不同CAR T细胞产品患者的SPM发生率存在显著差异。
接受CAR T治疗前接受过中位三线以上治疗的患者的研究，其SPM风险显著高于接受少于三线先前治疗的患者的研究。同样，在中位随访时间（21.7个月）以下的研究中，SPM发生率为4.2%，而在中位随访时间以上的研究中，SPM发生率为8.5%。
在这项分析中确定的326例SPM中，血液系统恶性肿瘤（包括 骨髓增生异常综合征 和 急性髓系白血病）占SPM的最大比例，为37%。有五例为T细胞恶性肿瘤，占整个研究人群的0.09%。在这五例中，有三例对恶性T细胞进行了检测，以确定它们是否含有CAR基因（表明恶性肿瘤可能源于CAR编辑的细胞），其中一例检测结果为阳性。
纳入研究的四项临床试验比较了接受CAR T细胞疗法的患者与接受标准疗法的患者的结果。在这些研究的共1,253名患者中，接受CAR T治疗的患者SPM发生率为5%，接受标准治疗的患者SPM发生率为4.9%，差异无统计学意义。
