尽管阿尔茨海默病通常被认为是一种大脑疾病，但新的证据表明它也会影响其他器官。来自贝勒医学院、德克萨斯儿童医院的Jan和Dan Duncan神经科学研究所（Duncan NRI）以及合作机构的研究人员利用实验室果蝇，对阿尔茨海默病如何影响全身不同组织有了新的认识。这项发表在Neuron上的研究结果为了解神经退行性疾病中的脑-体通讯提供了新的见解，并为识别阿尔茨海默病的新生物标志物和治疗靶点铺平了道路。
“阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是大脑中淀粉样蛋白斑块的积累，其中包含Aβ42蛋白和缠结的tau蛋白纤维状结构。为了更好地了解这种疾病如何影响身体的其他器官，我们创建了一个阿尔茨海默病果蝇细胞图谱，该图谱对阿尔茨海默病果蝇头部和身体的219种细胞类型中的单个细胞所表达的基因进行了分析，”共同通讯作者、贝勒大学分子与人类遗传学系和Huffington衰老中心助理教授Hongjie Li博士说。他还是贝勒大学Dan L. Duncan综合癌症中心的成员。
研究人员通过在成年果蝇的神经元中仅表达Aβ42或Tau来产生阿尔茨海默病果蝇。这种方法避免了发育方面的影响，并专注于成年果蝇的特征。然后，他们检查了这些转基因果蝇的大脑和其他器官的变化。
“我们发现，在神经元中表达Aβ42或Tau会影响果蝇体内的神经元和其他组织，”共同第一作者、由Li博士和Hugo Bellen博士联合指导的博士生Ye-Jin Park说。“Aβ42的表达主要影响神经系统。特别是与视觉、听觉和嗅觉相关的感觉神经元特别容易受到影响。嗅觉减退可能是阿尔茨海默病的早期症状，在这项研究中，我们确定了果蝇中受Aβ42影响的特定嗅觉神经元。”
“另一方面，tau 蛋白在神经元中的表达导致了显著的变化，尤其是在外周组织中，例如脂肪代谢和消化改变，以及生育能力下降。这些变化与衰老相关的变化相似，并表明 tau 蛋白的表达加速了衰老，”该研究的共同第一作者、Li 实验室的博士后研究员 Dr. Tzu-Chiao Lu 说。“我们发现，tau 苍蝇的神经连接性和调节大脑-身体交流的其他因素都受到了干扰。”
“这些以及《阿尔茨海默病苍蝇细胞图谱》中描述的其他发现，增进了我们对阿尔茨海默病相关蛋白 Aβ42 和 tau 对整个生物体影响的理解，”该研究的共同作者 Bellen 说。Bellen 是贝勒医学院分子与人类遗传学杰出服务教授，也是邓肯 NRI 神经遗传学主席 。
