Forscher der School of Biological and Behavioural Sciences der Queen Mary University of London haben anhand der einfachen Spalthefe als Modell gezeigt, dass der neue TOR-Inhibitor Rapalink-1 die chronologische Lebensspanne verlängert.
Die neue Studie von Juhi Kumar, Kristal Ng und Charalampos Rallis, die im Fachjournal Communications Biology veröffentlicht wurde , beleuchtet, wie Medikamente und natürliche Metaboliten die Lebensdauer über den Target of Rapamycin (TOR)-Signalweg beeinflussen können.
TOR ist ein konservierter Signalweg, der sowohl beim Menschen als auch in Hefen aktiv ist. Es ist ein zentraler Regulator von Wachstum und Alterung, der bei altersbedingten Erkrankungen wie Krebs und Neurodegeneration von grundlegender Bedeutung ist und bereits ein Schwerpunkt der Anti-Aging- und Krebsforschung ist. Medikamente wie Rapamycin versprechen, die gesunde Lebensspanne bei Tieren zu verlängern.
Rapalink-1, das neue Medikament, das das Team untersucht, ist ein TOR-Hemmer der nächsten Generation, der derzeit für die Krebstherapie untersucht wird. Die Forscher fanden heraus, dass Rapalink-1 nicht nur das Wachstum von Hefezellen verlangsamte, sondern auch die Lebensdauer deutlich verlängerte. Dabei wirkte es über TORC1 – den wachstumsfördernden Arm des TOR-Signalwegs.
Unerwartet enthüllte die Studie die Schlüsselrolle einer Gruppe von Enzymen namens Agmatinasen, die den Metaboliten Agmatin in Polyamine zerlegen. Diese Enzyme fungieren als Teil eines bisher unbekannten „metabolischen Rückkopplungskreislaufs“, der die TOR-Aktivität kontrolliert. Bei Verlust der Agmatinase-Funktion wuchsen die Zellen zwar schneller, alterten aber vorzeitig – ein Hinweis auf einen Kompromiss zwischen kurzfristigem Wachstum und langfristigem Überleben. Die Ergänzung von Hefe mit Agmatin oder Putrescin, den mit diesem Stoffwechselweg verbundenen Verbindungen, förderte unter bestimmten Bedingungen ebenfalls die Langlebigkeit und wirkte sich positiv auf die Zellen aus.
„Indem wir gezeigt haben, dass Agmatinasen für gesundes Altern essentiell sind, haben wir eine neue Ebene der metabolischen Kontrolle über TOR entdeckt – eine, die beim Menschen möglicherweise erhalten bleibt“, sagte Dr. Rallis. „Da Agmatin durch Ernährung und Darmmikroben produziert wird, könnte diese Arbeit helfen zu erklären, wie Ernährung und Mikrobiom das Altern beeinflussen.“
DOI: 10.1038/s42003-025-08731-3
URL: https://www.nature.com/articles/s42003-025-08731-3
