Pesquisadores japoneses identificaram mutações germinativas até então desconhecidas no gene BRCA2 em pacientes com múltiplos carcinomas pulmonares independentes. As mutações podem favorecer o desenvolvimento de múltiplos tumores pulmonares primários. O estudo foi realizado na Fujita Health University e publicado em uma revista especializada.
Contexto
O câncer de pulmão geralmente surge de mutações adquiridas, causadas por influências ambientais como o tabagismo ou poluentes. No entanto, em alguns pacientes, ocorrem múltiplos tumores pulmonares independentes (primários). Ainda não está claro se fatores genéticos hereditários também desempenham um papel.
Resultados importantes
Em uma coorte de 11 pacientes com múltiplas lesões pulmonares, variantes germinativas novas e provavelmente patogênicas no gene BRCA2 foram detectadas em dois pacientes. Uma mutação ocorreu em três tumores do mesmo paciente. Os pacientes afetados frequentemente não apresentavam mutações de direcionamento típicas do adenocarcinoma de pulmão. Os pesquisadores estimam que cerca de 7,5 por cento das cirurgias de câncer de pulmão em sua clínica envolvam pacientes com múltiplos focos pulmonares.
Metodologia
Os cientistas analisaram 26 tumores de 11 pacientes com múltiplos tumores pulmonares por meio de sequenciamento direcionado de nova geração (143 genes de câncer). Por meio da comparação dos perfis de mutação e confirmação por sequenciamento de Sanger, eles puderam distinguir entre mutações germinativas hereditárias e mutações somáticas específicas do tumor.
Significado clínico
A identificação de mutações germinativas no BRCA2 em pacientes com múltiplos carcinomas pulmonares primários abre novas perspectivas diagnósticas e terapêuticas. Pacientes com defeitos de reparo de DNA associados ao BRCA2 podem potencialmente se beneficiar de inibidores de PARP, que já são usados em outros tumores associados ao BRCA.
Perspectiva
O estudo sugere que fatores genéticos hereditários podem desempenhar um papel maior no desenvolvimento de múltiplos carcinomas pulmonares primários do que se pensava anteriormente. Mais pesquisas devem esclarecer a frequência de tais mutações e se testes genéticos direcionados para BRCA são úteis em pacientes com múltiplos tumores pulmonares.
FAQ
O que foi descoberto?
Mutações germinativas até então desconhecidas no gene BRCA2 em pacientes com múltiplos carcinomas pulmonares independentes.
Por que isso é relevante?
As mutações podem representar uma predisposição genética para o desenvolvimento de múltiplos tumores pulmonares primários.
Qual consequência terapêutica poderia surgir?
Pacientes com mutações no BRCA2 podem potencialmente se beneficiar de inibidores de PARP.
Com que frequência ocorrem focos pulmonares múltiplos?
Na clínica investigada, cerca de 7,5 por cento das cirurgias de câncer de pulmão envolveram pacientes com lesões múltiplas.
O que isso significa para o diagnóstico?
O perfil molecular pode ajudar a diferenciar múltiplos tumores primários de metástases e a ajustar o tratamento de acordo.
