Pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e de seu Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy descobriram que uma bactéria oral frequentemente associada à doença periodontal pode promover o desenvolvimento do câncer de mama, o crescimento do tumor e a disseminação ao induzir danos ao DNA e alterar o comportamento das células cancerígenas.
Publicado em 15 de janeiro na revista Cell Communication and Signaling o estudo mostra que Fusobacterium nucleatum , uma bactéria oral já ligada ao câncer colorretal e a outros tipos de câncer, pode entrar no tecido mamário através da corrente sanguínea e causar inflamação e outras alterações pré-cancerosas. Os pesquisadores liderados pela Dra. Dipali Sharma, professora de oncologia e afiliada ao John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention , descobriram que a bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a disseminação de células cancerígenas da mama para os pulmões em modelos animais de câncer de mama humano.
“A principal descoberta é que esse microrganismo oral pode estar presente no tecido mamário e que há uma ligação entre esse patógeno e o câncer de mama”, diz Sharma, acrescentando que o estudo da equipe foi inspirado por muitos pequenos estudos que examinaram milhares de pacientes e estabeleceram uma ligação entre doença periodontal e câncer de mama.
“Queríamos investigar mais a fundo e ver se poderíamos descobrir as conexões subjacentes”, diz Sheetal Parida, Ph.D., autora principal e pesquisadora associada que trabalha com Sharma.
Usando modelos de camundongos e células de câncer de mama humano , Sharma e sua equipe descobriram que a exposição intraductal a F. nucleatum levou à formação de lesões metaplásicas e hiperplásicas no tecido mamário – alterações não cancerosas onde as células se multiplicam excessivamente ou se transformam em outro tipo de célula. Essas lesões foram acompanhadas por inflamação, danos ao DNA e aumento do crescimento celular. Quando a bactéria entrou na corrente sanguínea, ela acelerou significativamente o crescimento e a disseminação de tumores mamários preexistentes.
Os pesquisadores também identificaram um mecanismo molecular subjacente a esses efeitos. A exposição a F. nucleatum causou danos ao DNA nas células e ativou vias de reparo que podem induzir erros, incluindo a junção de extremidades não homólogas (NHEJ), um mecanismo de reparo rápido, mas propenso a erros, no qual as células reparam o DNA danificado reconectando diretamente as extremidades quebradas. Os pesquisadores descobriram que mesmo uma breve exposição à bactéria aumentou a expressão da proteína PKcs, que foi associada ao aumento da migração de células tumorais, invasão, comportamento semelhante a células-tronco e resistência à quimioterapia em células.
Créditos
Dr. Sheetal Parida e Dipali Sharma
Os pesquisadores também descobriram que as células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células de câncer de mama com mutações BRCA1 são particularmente suscetíveis. As células com mutação BRCA1 apresentaram concentrações mais elevadas de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc), que facilita a ligação e a invasão bacteriana na célula. As células mamárias com mutações no gene BRCA1 mostraram aumento na captação e armazenamento a longo prazo de F. nucleatum, mesmo por várias gerações celulares, o que aumentou os danos ao DNA e os efeitos promotores de tumores.
“Nossos resultados mostram uma ligação entre micróbios orais e o risco e a progressão do câncer de mama, especialmente em indivíduos geneticamente predispostos”, diz Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos fatores de risco interagem, com F. nucleatum atuando como um fator ambiental que pode interagir com mutações herdadas do BRCA1 para promover o câncer de mama e a agressividade do tumor.”
