A interleucina-6 (IL6) e seu receptor solúvel (IL6R) têm efeitos biologicamente opostos na expectativa de vida humana: níveis elevados de IL6 aumentam a mortalidade, enquanto níveis mais altos de IL6R a reduzem – principalmente por meio de mecanismos cardiovasculares. Essa é a conclusão de um estudo de randomização mendeliana em larga escala publicado na revista Aging-US.
A equipe internacional de pesquisa liderada por Eliano P. Navarese (Link Campus University Roma e SIRIO MEDICINE Research Network, Nicolaus Copernicus University Toruń) utilizou instrumentos genéticos de estudos de associação genômica ampla com mais de 750.000 participantes de ascendência europeia. Estes foram combinados com dados de mortalidade da coorte FinnGen (mediana de acompanhamento de 11,7 anos) para examinar os efeitos causais de biomarcadores inflamatórios na mortalidade geral e em desfechos cardiovasculares.
Métodos robustos de randomização mendeliana e análises de sensibilidade revelaram: níveis de IL6R geneticamente mais altos foram associados a menor mortalidade geral (Odds Ratio por aumento de 1 desvio padrão: 0,95; IC 95%: 0,91–0,98). Ao mesmo tempo, houve menores riscos de fibrilação atrial, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e câncer de pulmão. Inversamente, um aumento genético de IL6 foi associado a maior mortalidade (OR 1,05; IC 95%: 1,02–1,08). Nenhum efeito causal significativo foi detectado para os biomarcadores CRP e GDF15 – eles parecem ser mais uma consequência do que um motor de processos de doença.
Os efeitos opostos sugerem diferentes mecanismos de ação biológica: a IL6 aparentemente promove estados pró-inflamatórios crônicos que aumentam o risco cardiovascular. Níveis circulantes mais altos de IL6R, por outro lado – possivelmente devido a alterações no shedding e sinalização do receptor – parecem atenuar os efeitos prejudiciais da IL6 na parede vascular e no músculo cardíaco, conferindo assim proteção cardiovascular.
Os resultados são consistentes com dados clínicos sobre antagonistas de IL6R em outras indicações e apoiam a investigação contínua de estratégias direcionadas a IL6R para prevenção primária cardiovascular. No entanto, os autores enfatizam as limitações: a análise foi restrita a indivíduos de origem europeia; a replicação em outros grupos étnicos é necessária. A translação para terapias preventivas também requer cuidadosa avaliação clínica, dados de segurança a longo prazo e estudos especificamente em populações de alto risco. Investigações mecanísticas adicionais devem esclarecer como a modulação de IL6/IL6R afeta a inflamação vascular e os processos de doença subsequentes.
O estudo foi publicado em 6 de fevereiro de 2026 (DOI: 10.18632/aging.206352).
