Investigadores de Insilico Medicine (“Insilico”), una empresa de descubrimiento de fármacos impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa en fase clínica, han descubierto una nueva clase de inhibidores de Pol? que presentan anillos de andamiaje central, diseñados utilizando Chemistry42, la plataforma de IA generativa propietaria de la Compañía. Según los hallazgos, las moléculas habilitadas por IA exhibieron una potencia enzimática y celular significativa y prometedoras propiedades similares a las de los fármacos, lo que apunta a una estrategia novedosa para dirigirse a Pol?. La investigación se publicó en Bioorganic & Medicinal Chemistry, una revista revisada por pares de Elsevier centrada en química y biología molecular.
Con el objetivo de obtener un inhibidor de Pol? novedoso y potente con núcleos nuevos, el equipo de I+D de Insilico implementó estrategias de diseño de fármacos basadas en ligandos (LBDD) y basadas en estructuras (SBDD). Basándose en anillos de andamiaje central novedosos innovados con la ayuda de Chemistry42, se identificó un compuesto líder prometedor, y la optimización posterior para mejorar la potencia y otras propiedades similares a las de los fármacos dio lugar a derivados de 3-hidroximetil-azetidina como una nueva clase de inhibidores de Pol?.
En validación consecuente, un compuesto novedoso exhibió una potente potencia celular en células con compromiso de la reparación del ADN, así como perfiles ADME favorables y propiedades farmacocinéticas in vivo. Esta molécula oralmente biodisponible muestra potencial como posible enfoque de tratamiento para cánceres sólidos con mutaciones BRCA1/2, y los hallazgos demuestran el potencial del uso de la IA en química medicinal para modificaciones moleculares precisas.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089624000762?via%3Dihub
