Un fármaco experimental parece reducir el riesgo de demencia relacionada con el Alzheimer en personas que desarrollan la enfermedad en sus treinta, cuarenta o cincuenta años. Esto se desprende de un estudio de la Knight Family Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU) de la Washington University School of Medicine en St. Louis. Los resultados sugieren, por primera vez en un ensayo clínico, que el tratamiento temprano para eliminar las placas de amiloide del cerebro puede retrasar la aparición de la demencia por Alzheimer muchos años antes de que aparezcan los síntomas.
El estudio se publicó el 19 de marzo en The Lancet Neurology .
En el estudio internacional participaron 73 personas con mutaciones genéticas raras y hereditarias que causan una sobreproducción de amiloide en el cerebro, garantizando así casi con toda seguridad el desarrollo de Alzheimer en la mediana edad. En un subgrupo de 22 participantes que no tenían problemas cognitivos al inicio del estudio y que recibieron el fármaco durante más tiempo, una media de ocho años, el tratamiento redujo el riesgo de desarrollar síntomas de casi el 100 % a alrededor del 50 %. Esto se desprende de un análisis primario de los datos, respaldado por varios análisis de sensibilidad que confirman esta tendencia.
«Todas las personas que participaron en este estudio estaban destinadas a padecer Alzheimer, y algunas aún no lo han hecho», dijo el autor principal, el Dr. Randall J. Bateman, profesor distinguido Charles F. y Joanne Knight de Neurología en WashU Medicine. «Todavía no sabemos cuánto tiempo permanecerán libres de síntomas, quizás unos años o décadas. Para darles la mejor oportunidad de permanecer cognitivamente normales, hemos continuado el tratamiento con otro anticuerpo anti-amiloide, con la esperanza de que nunca desarrollen síntomas. Lo que sí sabemos es que al menos es posible retrasar el inicio de los síntomas del Alzheimer y dar a las personas más años de vida saludable».
Los resultados proporcionan nueva evidencia de la llamada hipótesis amiloide de la enfermedad de Alzheimer. Esta postula que el primer paso hacia la demencia es la formación de placas de amiloide en el cerebro y que la eliminación de estas placas o el bloqueo de su formación puede prevenir la aparición de síntomas. Para este estudio, Bateman y sus colegas investigaron el efecto de un fármaco experimental anti-amiloide para ver si podía prevenir el desarrollo de la demencia.
La población del estudio consistió en personas que originalmente habían participado en el estudio Knight Family DIAN-TU-001, el primer estudio de prevención del Alzheimer del mundo, y que posteriormente participaron en una extensión del estudio en la que recibieron un fármaco anti-amiloide. El estudio Knight Family DIAN-TU-001 está dirigido actualmente por Bateman y está financiado principalmente por la Alzheimer’s Association, la GHR Foundation y los National Institutes of Health (NIH). Se puso en marcha en 2012 para evaluar fármacos anti-amiloides como terapias preventivas para la enfermedad de Alzheimer. Todos los participantes del estudio tenían un deterioro cognitivo nulo o muy leve y se encontraban, basándose en los antecedentes familiares, entre 15 años antes y 10 años después de la edad esperada de aparición del Alzheimer.
Cuando el estudio finalizó en 2020, Bateman y sus colegas informaron que uno de los fármacos, el gantenerumab de Roche y su filial estadounidense Genentech, redujo los niveles de amiloide en el cerebro y mejoró algunos de los valores de proteínas del Alzheimer. Sin embargo, los investigadores aún no pudieron detectar indicios de beneficio cognitivo, ya que los síntomas no habían empeorado en el grupo asintomático, independientemente de si había recibido el fármaco o un placebo. Estos resultados mixtos en el grupo asintomático llevaron a los directores del estudio a iniciar una extensión abierta para investigar más a fondo el efecto del gantenerumab y determinar si dosis más altas o un tratamiento más prolongado podrían prevenir o retrasar el deterioro cognitivo.
Todos los participantes de DIAN-TU con una mutación genética de alto riesgo para el Alzheimer pudieron participar en el estudio de extensión, independientemente de si habían recibido gantenerumab, otro fármaco o un placebo durante el estudio. Dado que todos los participantes del estudio de extensión recibieron el fármaco experimental, no hubo un grupo de control interno. En su lugar, los investigadores compararon a los participantes de la extensión con personas de un estudio relacionado, el llamado estudio de observación DIAN, que no habían recibido ningún tratamiento farmacológico, así como con participantes de DIAN tratados con placebo que no continuaron con el estudio de extensión.
