La agencia estadounidense de medicamentos, la FDA, ha ampliado la aprobación de la terapia génica Casgevy (exagamglogene autotemcel) a niños a partir de dos años con enfermedad de células falciformes o ?-talasemia dependiente de transfusiones. Por primera vez, la terapia basada en CRISPR está disponible para pacientes muy jóvenes. Hasta ahora, Casgevy estaba aprobado para mayores de doce años.
Antecedentes
La enfermedad de células falciformes y la ?-talasemia dependiente de transfusiones son graves enfermedades genéticas de la sangre que pueden provocar complicaciones graves ya en la primera infancia. Muchos afectados sufren crisis dolorosas recurrentes o dependen de transfusiones de sangre regulares. Los tratamientos actuales alivian los síntomas, pero no curan las enfermedades.
Principio de acción de Casgevy
Casgevy es una terapia única de células madre autólogas. Se extraen células madre de sangre del propio paciente, se modifican genéticamente con la tecnología CRISPR/Cas9 y luego se trasplantan de nuevo. La modificación conduce a una mayor producción de hemoglobina fetal, que alivia los efectos patológicos de la enfermedad de células falciformes y la talasemia.
Base de la aprobación
La ampliación de la aprobación a niños a partir de dos años se basó en una extrapolación de datos clínicos, ya que los estudios directos en este grupo de edad eran limitados. En una pequeña cohorte de niños de 5 a menos de 12 años, se observaron efectos positivos en cuanto a la reducción de crisis vasooclusivas graves y la independencia de transfusiones.
Importancia para los pacientes
Con la nueva aprobación, los niños afectados pueden ser tratados mucho antes. Esto puede reducir el riesgo de daños orgánicos a largo plazo. La FDA subraya que la terapia representa una importante opción de tratamiento adicional para estas enfermedades potencialmente mortales.
Seguridad y efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes incluyen mucositis, neutropenia febril y falta de apetito. Al igual que con otros procedimientos de terapia génica con acondicionamiento mieloablativo, existen riesgos como el fallo del injerto o la falta de consolidación plaquetaria. La FDA también señala el riesgo teórico de efectos fuera del objetivo de la edición génica.
Perspectivas
La ampliación de la aprobación se considera un paso importante para la terapia génica en pacientes pediátricos con enfermedades raras de la sangre. Futuros datos a largo plazo mostrarán la sostenibilidad del efecto del tratamiento único en niños muy pequeños.
Preguntas frecuentes
¿Para qué enfermedades está ahora aprobado Casgevy?
Para la enfermedad de células falciformes con crisis vasooclusivas recurrentes y para la ?-talasemia dependiente de transfusiones en pacientes a partir de dos años.
¿Cómo funciona la terapia?
Se utilizan las propias células madre de sangre del paciente, modificadas con CRISPR/Cas9 para aumentar la producción de hemoglobina fetal, y luego se trasplantan de nuevo.
¿Por qué es importante la aprobación para niños pequeños?
Un tratamiento temprano puede prevenir daños orgánicos a largo plazo y mejorar la calidad de vida de los niños afectados.
¿Qué riesgos existen?
Además de los efectos secundarios típicos de un trasplante de células madre, existe el riesgo teórico de efectos fuera del objetivo (off-target) debido a la edición genética.
¿Quién fabrica el preparado?
Vertex Pharmaceuticals en colaboración con CRISPR Therapeutics.
