اكتشف فريق بحثي من الجامعة الطبية في فيينا نهجًا جديدًا لعلاج شكل شائع بشكل خاص من سرطان الرئة ويصعب علاجه. تُظهر الدراسة أن الجمع بين فئتين من المواد الفعالة المدروسة جيدًا - مثبطات ERBB ومثبطات كيناز Aurora - أكثر فعالية بكثير في سرطانات الغدد الليمفاوية الرئوية المتحورة KRAS من العلاجات السابقة. تفتح الدراسة، المنشورة في مجلة "npj Precision Oncology"، طريقًا جديدًا واعدًا للمرضى الذين تتوفر لهم حاليًا خيارات علاجية محدودة.
تحدث طفرات KRAS في حوالي ثلث جميع سرطانات الغدد الليمفاوية الرئوية وتؤثر بشكل أساسي على المدخنين. على الرغم من أن الأدوية المستهدفة مثل مثبط KRAS-G12C Sotorasib متاحة الآن، إلا أن نجاح العلاج غالبًا ما يكون قصير الأمد. تطور العديد من الأورام مقاومة في غضون أشهر قليلة عن طريق تنشيط مسارات إشارات بديلة - وهي سمة أدت إلى المنظور العلاجي المحدد حديثًا لفريق البحث بقيادة إيريس أوراس يودل (مركز علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية، MedUni Wien).
"على الرغم من أن الأورام المتحورة KRAS تستخدم مسارات إشارات بديلة لتجاوز العلاجات، إلا أنها لا تزال تعتمد على جزيئات معينة - مستقبلات ERBB وكينازات Aurora - لبقائها ونموها. هذا الاعتماد هو بالضبط نقطة ضعف يمكن استغلالها علاجيًا"، تلخص إيريس أوراس يودل الرسالة الأساسية للدراسة. تتحكم كينازات Aurora في العمليات المركزية لانقسام الخلية، بينما تنقل مستقبلات ERBB إشارات النمو من خارج الخلية. معًا، تضمن هذه الأنظمة بقاء الخلايا السرطانية - حتى لو تم حظر KRAS بالفعل عن طريق العلاج.
التركيبة فعالة أيضًا ضد الأورام المقاومة
. بناءً على هذا الاكتشاف، أجرى الباحثون فحصًا شاملاً للمواد الفعالة التي يمكن أن تثبط مسارات الإشارات البديلة بشكل خاص. اكتشفوا أن مثبط Pan-ERBB Afatinib فعال بشكل خاص عند دمجه مع مثبط كيناز Aurora. في نماذج الخلايا والفئران، أدت التركيبة إلى زيادة موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)، ومنعت انقسام الخلية، ومنعت تنشيط مسارات الإشارات التي تطور بها الأورام مقاومة بخلاف ذلك. ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن التركيبة ثبت أنها فعالة أيضًا ضد الأورام التي طورت بالفعل مقاومة لـ Afatinib أو Sotorasib. منع الحظر المتزامن لإشارات ERBB و Aurora من بقاء الخلايا السرطانية وقضى على النسائل الخلوية المقاومة بالكامل.
„إن التركيبة الدوائية التي اكتشفناها تفتح آفاقًا علاجية جديدة واعدة. نظرًا لأن عقار Afatinib متاح بالفعل وأن مثبطات كيناز Aurora تخضع بالفعل لـ دراسات سريرية، فقد تكون الطريق إلى التطبيق قصيرًا نسبيًا“، قالت إيريس أوراس يودل في سياق دراسات أخرى أكثر تفصيلاً.
DOI: 10.1038/s41698-025-01242-8
