Insilico Medicine（“Insilico”）是一家处于临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的药物发现公司，其研究人员发现了一类新型的、具有中心支架环的Pol?抑制剂，该抑制剂是使用公司专有的生成式AI平台Chemistry42设计的。研究结果表明，AI赋能的分子表现出显著的酶和细胞效力以及有前景的类药特性，指向了一种靶向Pol?的新策略。该研究发表在《有机与药物化学》上，这是爱思唯尔（Elsevier）同行评审期刊，专注于分子化学和生物学。
为了开发一种新颖且有效的、具有新核心的Pol?抑制剂，Insilico的研发团队实施了基于配体（LBDD）和基于结构（SBDD）的药物设计策略。基于Chemistry42创新的新颖中心支架环，鉴定出一种有前景的先导化合物，并通过进一步优化以提高效力和改善其他类药特性，得到了3-羟甲基氮丙啶衍生物，作为一类新型的Pol?抑制剂。
在随后的验证中，一种新颖的化合物在DNA修复缺陷细胞中表现出强大的细胞效力，并在体内表现出良好的ADME特性和药代动力学特性。这种口服生物利用的分子显示出作为BRCA1/2突变实体瘤潜在治疗方法的潜力，研究结果证明了在药物化学中使用AI进行精确分子修饰的潜力。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089624000762?via%3Dihub
