北京(LabNews Media LLC)– 清华大学的研究团队开发出了CAR-T细胞,这种细胞在类风湿关节炎患者中,通过一次输注即可实现持久缓解。这些细胞不仅能结合炎症因子TNF,还能主动将其摄取并降解。
新型TNFR1TIF-CAR-T细胞识别可溶性TNF并通过受体介导的内吞作用将其内化。在人类TNF转基因小鼠模型中,单次静脉注射(无需预先进行淋巴细胞清除)即可实现TNF水平的持续降低至接近生理水平,并使关节炎达到持续缓解,效果与重复高剂量使用抗TNF抗体阿达木单抗相当。
这些细胞在免疫活性动物的周围血液中得到有效扩增并持续存在一年以上。它们的扩增严格依赖于TNF。在十二个月的观察期内,未发现对内源性T细胞稳态、器官功能或抗菌免疫有任何损害。一个药理学安全开关(抗Thy1.1抗体)允许在需要时有针对性地清除这些细胞。
“目前已有的抗TNF生物制剂是通过中和而非降解来起作用,而当前靶向蛋白降解技术依赖于身体自身的降解机制,”该研究的通讯作者Min Peng教授解释道。“通过利用CAR-T细胞作为外部降解系统,我们完全规避了这些限制。我们的愿景是实现一次干预,带来长达数年的疗效。”
该研究发表在《hLife》杂志上(DOI: 10.1016/j.hlife.2026.05.003)。研究人员认为,该方法是对CAR-T细胞疗法概念的扩展——从识别细胞表面抗原转向降解可溶性细胞外蛋白。该原理未来也可能适用于其他细胞因子或病理性蛋白质聚集体。
