长期饮酒会导致大脑内源性大麻素系统中关键脑区的基因表达发生深刻变化，这些脑区对奖赏、冲动控制和决策至关重要。一项由神经科学研究所（Universidad Miguel Hernández de Elche和CSIC的联合机构）的研究人员领导的人类死后脑组织研究揭示了这一点。研究结果发表在《成瘾》杂志上。
酒精依赖是全球疾病和死亡的主要原因之一，但治疗选择仍然有限。“为了开发更有效的疗法，我们必须了解长期饮酒对大脑造成的改变，”该研究的资深作者Jorge Manzanares教授解释道。
研究人员检查了患有慢性酒精依赖症（平均饮酒35年）的个体脑组织，并将其与对照样本进行了比较。重点研究了内源性大麻素系统，该系统调节奖赏、动机、情绪、记忆和压力。它包括受体（CB1、CB2）、内源性配体和降解酶，如FAAH和MGLL。
该分析集中在中间皮层边缘系统的两个关键区域：前额叶皮层（负责判断、计划和决策）和伏隔核（奖赏处理和习惯形成的核心节点）。
与对照样本相比，酒精依赖者的大脑显示出明显的失衡：
- CB1受体基因在前额叶皮层中的表达增加了125%，在伏隔核中增加了78%。CB1与成瘾相关行为的强化和复发风险密切相关。
- CB2受体基因在两个区域的表达均下降了约50%。CB2具有神经保护和抗炎作用——其减少表明对酒精相关损伤的抵抗力减弱。
- GPR55，一个长期被认为是“孤儿”的受体，显示出区域特异性变化：前额叶皮层增加19%，伏隔核减少51%。这是首次在人类酒精依赖中记录到此类变化。
- FAAH基因（一种降解 Anandamide 的酶）的表达在前额叶皮层中降低，但在伏隔核中增加了24%——这改变了内源性大麻素的可用性和信号传递。
样本仅来自新南威尔士州组织资源中心（澳大利亚），并且仅包括患有纯粹酒精依赖且未摄入其他非法药物的人员。这使得能够分离出酒精的影响。
据作者称，这些变化解释了酒精依赖者复发风险增加和执行控制受损的原因。识别内源性大麻素系统中特定大脑区域受影响的组成部分，为更具针对性、个性化的治疗方法开辟了可能性。
该研究得到了卡洛斯三世健康研究所、西班牙科学与创新部以及卫生部的资助。
