Im menschlichen Körper gibt es Prozesse, die das Wachstum und die Verbreitung von Krebszellen unterdrücken können. Diese Mechanismen, darunter jene, an denen das Tumorsuppressorprotein p53 beteiligt ist, werden aufgrund ihrer entscheidenden Rolle bei Krankheiten umfassend untersucht. Durch Studien von Proteinen, die p53 regulieren, haben Wissenschaftler des St. Jude Children’s Research Hospital einen bisher unbekannten Tumorunterdrückungsmechanismus entschlüsselt. Das normalerweise in geringen Mengen in Zellen vorkommende p14 Alternative Reading Frame-Protein (p14 ARF ) wird unter onkogenem Stress in höheren Mengen exprimiert und aktiviert p53. Die Forscher identifizierten einen alternativen Tumorunterdrückungsmechanismus für p14 ARF und zeigten, wie Kondensatbildung und Störungen der Ribosomenproduktion zu diesem Prozess beitragen. Die Ergebnisse wurden heute in Nature Communications veröffentlicht .
Die Forscher zeigten, dass eine erhöhte Expression von p14 ARF eine Phasentrennung des Proteins von anderen Zellkomponenten verursacht. Dies geschieht im Nukleolus, einem membranlosen Kompartiment im Zellkern, das für die Ribosomenproduktion verantwortlich ist. Im Nukleolus bindet p14 ARF an Nukleophosmin, ein für die Ribosomenproduktion essentielles Protein, und trennt die Phasen von diesem. Dadurch entsteht ein gelartiger Zustand, der zu einer verringerten Nukleophosmindynamik, einer ins Stocken geratenen Ribosomenbiogenese und Zelltoxizität führt. Der durch p14 ARF in Gang gesetzte Prozess stellt somit einen wahrscheinlichen alternativen Weg zur Tumorunterdrückung dar.
p14 ARF blockiert die Arbeit im Nukleolus
„p14 ARF wird in gesunden Zellen normalerweise in sehr niedrigen Konzentrationen exprimiert, eine erhöhte Expression wird aber als Reaktion auf onkogenen Stress, wie etwa eine Hochregulierung von MYC oder anderen Onkogenen, induziert“, erklärt der korrespondierende Autor Richard Kriwacki , PhD, Abteilung für Strukturbiologie der St. Jude University .
https://www.nature.com/articles/s41467-024-53904-z
