Mutações no gene ATRX, comuns em muitos gliomas, alteram a estrutura do DNA e as interações da cromatina. Isso ativa vias de sinalização promotoras de câncer que impulsionam o crescimento do tumor. Isso é demonstrado por um estudo do MD Anderson Cancer Center.
Os pesquisadores Jason Huse e Kunal Rai descobriram que a perda de ATRX não causa apenas danos aleatórios, mas reprograma especificamente a regulação gênica. As vias de sinalização HOXA, WNT5A e SLITRK6 são particularmente afetadas. Elas promovem a migração de células cancerígenas e o crescimento do tumor.
Em modelos pré-clínicos, o crescimento de gliomas com mutação ATRX pôde ser significativamente retardado pelo bloqueio da via de sinalização HOXA com o peptídeo HXR9. Os animais viveram mais. A inibição de WNT5A e SLITRK6 também reduziu a mobilidade das células tumorais.
“Mutações no ATRX são uma característica definidora de muitos gliomas. Nossos resultados mostram que a perda de ATRX não causa apenas danos aleatórios, mas reprograma especificamente a arquitetura da regulação gênica”, explicou Jason Huse.
O estudo foi publicado na revista científica Nucleic Acids Research. As descobertas abrem novas abordagens terapêuticas para pacientes com gliomas com mutação ATRX, ao focar nas consequências funcionais da mutação.
