Semaglutida, um medicamento inicialmente desenvolvido para diabetes tipo 2 e obesidade, melhora significativamente os sintomas em homens e mulheres com um tipo comum de insuficiência cardíaca que teve poucas opções terapêuticas. Mulheres experimentaram maior perda de peso e os mesmos benefícios nos sintomas em comparação com homens, de acordo com pesquisa apresentada hoje pelo Dr. Subodh Verma (St. Michael’s Hospital, University of Toronto) nas Sessões Científicas de 2024 da American Diabetes Association e publicada no Journal of the American College of Cardiology (JACC).
Esta análise secundária do programa STEP-HFpEF (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and HFpEF) revela que a semaglutida proporciona benefícios para homens e mulheres que não estão diretamente relacionados à perda de peso, sugerindo que o medicamento também pode ter efeitos independentes da perda de peso no sistema cardiovascular. O estudo (que incluiu dois ensaios) comparou a semaglutida com um placebo durante 52 semanas em 1.145 participantes, destacando intrigantes diferenças entre os sexos.
A análise buscou determinar se as características fenotípicas e os efeitos do tratamento com semaglutida variam por sexo na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) relacionada à obesidade. Avaliou a influência do sexo nas características basais da doença e comparou os efeitos da semaglutida versus placebo nos principais desfechos do ensaio no programa STEP-HFpEF (composto pelos ensaios STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM).
“Compreender as diferenças entre os sexos na ICFEp relacionada à obesidade é de grande importância. A obesidade e a adiposidade visceral são os principais impulsionadores do desenvolvimento e progressão da ICFEp, e isso pode ser ainda mais amplificado em mulheres, que representam a maioria das pessoas com a doença e suportam um fardo maior de sintomas e limitações físicas devido à ICFEp”, disse Mikhail Kosiborod, MD, FACC, autor sênior do estudo e cardiologista do Saint Luke’s Mid-America Heart Institute em Kansas City, Missouri. “Nosso estudo lança luz sobre essas diferenças e os benefícios consistentes da semaglutida para mulheres e homens.”
O autor principal, Dr. Subodh Verma, comentou que “mulheres vivendo com obesidade e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada também apresentaram IMCs mais altos em comparação com homens, e eram muito mais sintomáticas no início do estudo.”
“As mulheres tiveram mais inflamação sistêmica e, em comparação com estudos anteriores de ICFEp, as mulheres com ICFEp relacionada à obesidade também eram mais jovens”, disse Verma.
O estudo analisou os efeitos de 2,4 mg de semaglutida administrados aos participantes uma vez por semana versus placebo nos desfechos duplos primários e secundários confirmatórios, e exploratórios do programa STEP-HFpEF por sexo. Um total de 1.145 participantes com ICFEp relacionada à obesidade foram avaliados durante 52 semanas, dos quais 570 eram mulheres.
A semaglutida, em comparação com o placebo, melhorou de forma semelhante os sintomas relacionados à IC, limitações físicas, função de exercício e reduziu a inflamação e os peptídeos natriuréticos, independentemente do sexo.
As melhorias mediadas pela semaglutida nos sintomas relacionados à IC e nas limitações físicas foram consistentes em participantes homens e mulheres em subgrupos importantes, incluindo idade e IMC. Também reduziu a pressão arterial sistólica e a circunferência da cintura.
No entanto, houve diferenças sexuais nos efeitos do tratamento em termos de redução de peso com semaglutida. As participantes mulheres experimentaram maior perda de peso do que os homens, com uma diferença média de -9,6% vs -7,2%. Embora tenha havido uma redução significativa no peso corporal em ambos os sexos, ela foi maior nas mulheres (uma interação estatisticamente significativa).
No início do estudo, as mulheres tinham maior fração de ejeção do ventrículo esquerdo, apresentavam piores sintomas e limitações físicas, e tinham níveis mais elevados de inflamação no início do estudo, mas taxas semelhantes de hipertensão e uso de diuréticos e menos fibrilação atrial em comparação com os homens, apesar de seu IMC mais elevado. Os pesquisadores observam que isso pode indicar que mais participantes mulheres tinham um fenótipo típico de obesidade de ICFER em comparação com os homens, que também podem ter miopatia atrial esquerda complicada por um aumento no IMC.
Em um editorial acompanhante, Anuradha Lala, MD, cardiologista da Mount Sinai School of Medicine e diretora de pesquisa de insuficiência cardíaca da NHLBI Cardiothoracic Surgery Network, disse que há necessidade de mais estudos para elucidar o mecanismo pelo qual este medicamento oferece benefícios e atenção contínua às diferenças específicas de sexo nas respostas ao tratamento.
