Investigadores japoneses han identificado mutaciones germinales hasta ahora desconocidas en el gen BRCA2 en pacientes con múltiples carcinomas pulmonares independientes. Las mutaciones podrían favorecer el desarrollo de múltiples tumores pulmonares primarios. El estudio se llevó a cabo en la Fujita Health University y se publicó en una revista especializada.
Antecedentes
El cáncer de pulmón suele desarrollarse debido a mutaciones adquiridas, causadas por influencias ambientales como el tabaquismo o los contaminantes. Sin embargo, en algunos pacientes aparecen múltiples tumores pulmonares independientes (primarios). Hasta ahora no está claro si los factores genéticos hereditarios también juegan un papel.
Resultados importantes
En una cohorte de 11 pacientes con lesiones pulmonares múltiples, se detectaron variantes germinales novedosas y probablemente patógenas en el gen BRCA2 en dos pacientes. Una mutación apareció en tres tumores del mismo paciente. Los pacientes afectados a menudo carecían de mutaciones conductoras típicas del adenocarcinoma de pulmón. Los investigadores estiman que aproximadamente el 7,5 por ciento de las operaciones de cáncer de pulmón en su clínica involucran a pacientes con focos pulmonares múltiples.
Metodología
Los científicos analizaron 26 tumores de 11 pacientes con tumores pulmonares múltiples mediante secuenciación dirigida de nueva generación (143 genes de cáncer). Mediante la comparación de los perfiles de mutación y la confirmación por secuenciación de Sanger, pudieron distinguir entre mutaciones germinales hereditarias y mutaciones somáticas específicas del tumor.
Importancia clínica
La identificación de mutaciones germinales BRCA2 en pacientes con múltiples carcinomas pulmonares primarios abre nuevas perspectivas diagnósticas y terapéuticas. Los pacientes con defectos de reparación del ADN asociados a BRCA2 podrían beneficiarse potencialmente de inhibidores de PARP, que ya se utilizan en otros tumores asociados a BRCA.
Perspectivas
El estudio sugiere que los factores genéticos hereditarios podrían desempeñar un papel más importante en el desarrollo de múltiples carcinomas pulmonares primarios de lo que se pensaba hasta ahora. Investigaciones adicionales deberán aclarar con qué frecuencia ocurren dichas mutaciones y si es útil la realización de pruebas genéticas BRCA dirigidas en pacientes con tumores pulmonares múltiples.
Preguntas frecuentes
¿Qué se descubrió?
Mutaciones germinales hasta ahora desconocidas en el gen BRCA2 en pacientes con múltiples carcinomas pulmonares independientes.
¿Por qué es relevante?
Las mutaciones podrían representar una predisposición genética al desarrollo de múltiples tumores pulmonares primarios.
¿Qué consecuencia terapéutica podría derivarse?
Los pacientes con mutaciones BRCA2 podrían beneficiarse potencialmente de inhibidores de PARP.
¿Con qué frecuencia aparecen nódulos pulmonares múltiples?
En la clínica estudiada, aproximadamente el 7,5 por ciento de las operaciones de cáncer de pulmón involucraron a pacientes con lesiones múltiples.
¿Qué significa esto para el diagnóstico?
La elaboración de perfiles moleculares puede ayudar a distinguir tumores primarios múltiples de metástasis y adaptar el tratamiento en consecuencia.
